Effect niet gecarboxyleerd osteocalcine op hypothalamus-hypofyse-gonadale as en glucose metabolisme bij mannen met osteoporose.

Osteoporose is een veel voorkomende ziekte gekarakteriseerd door een lage
botdichtheid en een verhoogd risico op fracturen. Osteoporose gaat gepaard met
hoge morbiditeit en kosten. Botmassa wordt bepaald door de balans tussen
botaanmaak en botafbraak.
Dierexperimenteel onderzoek laat zien dat osteocalcine, uitgescheiden door de
osteoblast, zich als hormoon gedraagt en verbetering van de gonadale as en
insuline gevoeligheid tot gevolg heeft. Tot nu toe is er echter nog nooit een
humane studie verricht die de relatie tussen osteocalcine, de gonadale as,
glucose tolerantie en insuline resistentie en veranderingen in
lichaamssamenstelling heeft onderzocht.
Osteocalcine is niet beschikbaar voor toediening bij mensen, maar endogeen
osteocalcine stijgt met ongeveer 250% door dagelijkse toediening van
Teriparatide (rhPTH 1-34), een anabool geneesmiddel voor de behandeling van
osteoporose. PTH heeft geen bekende effecten op de insuline signalering en
glucose homeostase. Daarom willen we mannen met primaire osteoporose behandelen
met PTH, om zo de effecten van osteocalcine op insuline gevoeligheid, insuline
secretie en gonadale as bij mannen met primaire osteoporose te onderzoeken.

Het doel van de studie is het effect van Teriparatide (rhPTH 1-34) op niet
gecarboxyleerd osteocalcine, de gonadale as, glucose tolerantie en insuline
gevoeligheid en veranderingen in de lichaamssamenstelling te onderzoeken bij
mannelijke patienten met osteoporose.

Observationele cohort studie.

Tijdens de interventie zullen deelnemers dagelijks medicatie moeten gebruiken.
Teriparatide is een goedgekeurde en geregistreerde therapie voor botontkalking.
Doordat de zorgverzekeraar het slechts in bepaalde gevallen vergoed, behoort
het niet tot de standaard behandeling. Teriparatide gebruik kan pijn in de
extremiteiten geven (>10%). Andere minder vaak voorkomende bijwerkingen (1-10%)
zijn duizeligheid, misselijkheid en braken, reflux, pijn op de borst,
hypotensie, hoofdpijn, spierzwakte en depressie. PTH is geregistreerd voor
gebruik gedurende 2 jaar, terwijl de patienten in onze studie het slechts 12
weken gaan gebruiken.
De studie is opgebouwd als een observationele cohort studie met een arm,
waarbij elke proefpersoon zijn eigen controle is.
Elke 6 weken zal veneus bloed worden afgenomen. Daarnaast worden de
proefpersonen bij aanvang van de studie en na het beeindigen van de studie (t=0
en t=12 weken) twee opeenvolgende dagen opgenomen op de onderzoeksafdeling voor
een orale glucose tolerantie test en hyperinsulinemische euglykemische clamp.
Tijdens de clamp worden stabiele isotopen gebruikt. Voor het toedienen van de
isotopen, de insuline en glucose en voor het afnemen van bloed, krijgen de
patienten twee perifere infusen. Stabiele isotopen zijn niet gevaarlijk en een
hypoglykemie zal niet optreden doordat het glucose elke 5 minuten worden
bepaald. De totale opnameduur op een dag zal niet meer dan 7 uur bedragen.
Gedurende de gehele onderzoeksperiode van 3 maanden zal er niet meer dan 475 ml
bloed worden afgenomen (150 ml bloedafnames, 12 ml OGTT, 320 ml clamp).
Daarnaast wordt op t=0 en t=12 weken ook een whole-body DEXA scan verricht, om
veranderingen in de lichaamssamenstelling vast te stellen. Deze scans hebben
een verwaarloosbare stralenbelasting.