Een tweedelig gerandomiseerd fase II, dubbel blind, multicenter onderzoek, welke het effect en veiligheid van pertuzumab in combinatie met standaard chemotherapie versus placebo met de standaard therapie vergelijkt in vrouwen met terugkerend platina resistente epitheel ovarium kanker met een lage Her3 mRNA expressie.

1. Getekende toestemmings verklaring welke is goedgekeurd door de beoordelende ETC
2.Vrouwelijke patiënt van 18 jaar of ouder
3.Lage HER3 mRNA expressie ( concentratie ratio gelijk aan of lager dan 2.81, gemeten door qRT=-PCR met een cobas z480 instrument)
4.Histologisch en cytologisch bevestigde en gedocumenteerde epitheel eierstokkanker welke platina resistent of refractair is ( gedefinieerd als progressie binnen 6 maanden na het beëindigen van minimaal 4 kuren met een platinahoudende chemo of progressie tijdens de platinahoudende chemo therapie)
5.Minimaal 1 meetbare laesie en/of niet meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1 of door caner antigen-125 (CA-125) niveau meetbare ziekte volgens de Gynecologic Center Intergroup (GCIG) criteria. De volgende histologische subtypes zijn toegestaan:
- Adenocarcinoom welke niet anders gespecificeerd is
- Heldercellige adenocarcinoom
- Endometrioid adenocarcinoma.
- Maligne Brenners tumor
- Gemengde epitheliale carcinoom inclusief maligne gemengde Müller tumoren.
- Mucineus adenocarcinoom.
- Sereus adenocarcinoom.
- renale urotheliale carcinoom.
- ongedifferentieerd carcinoom.;6. ECOG status 0 tot 2.;7. LVEF groter dan of gelijk aan 55%.;8. Negatief serum zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd ( vrouwen welke premenopauzaal of minder dan 12 maanden amenorroe zijn na de menopauze, welke geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan).;9. Vrouwen die nog vruchtbaar zijn en die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve, niet-hormonale vorm van anticonceptie of twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie tijdens en gedurende ten minste 6 maanden na behandeling met de studie medicatie (een zeer effectieve niet-hormonale vorm van anticonceptie, zoals chirurgische sterilisatie, of twee effectieve niet-hormonale vormen van anticonceptie, zoals een barrière methode in combinatie met zaaddodend gel ).

1. Niet-epithele tumoren.;2. Ovarium tumoren met laag maligne potentieel (dat wil zeggen borderline tumoren).;3. Geschiedenis van andere maligniteit in de laatste 5 jaar, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom, met uitzondering van tumoren met een verwaarloosbaar risico voor metastase of overleiden zoals basaal-cel carcinoom of plaveiselcel-carcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst welke voldoende onder controle zijn.;4. Ernstige ongecontroleerde gelijktijdige ziekte welke een contra indicatie is bij het gebruik van een van de experimentele geneesmiddelen in deze studie of dat een hoog risico zou geven op behandeling gerelateerde complicaties.;5. Eerdere behandeling met meer dan 2 chemotherapieregimes,. Als een patiënt al eerder is behandeld met topotecan, paclitaxel of gemcitabine als tweedelijns behandeling, kan de patiënt niet te worden behandeld met dezelfde chemotherpie.;6. Voorafgaande radiotherapie van het bekken of de buik.;7. Verleden met of het bewijs op huidig fysiek / neurologisch onderzoek van een aandoening aan het centrale zenuwstelsel welke niet gerelateerd is aan de kanker, tenzij voldoende behandeld met een standaard medische behandeling (bijvoorbeeld ongecontroleerde aanvallen).;8. Vroegere of bestaande perifere neuropathie * CTC graad 2.;9. Onvoldoende orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:;* Absoluut aantal neutrofielen <1.500 cellen/mm3 hebben.;* Aantal trombocyten <100.000 cellen/mm3.;* hemoglobine <9 g / dl.;* Totaal bilirubine van meer dan 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) (tenzij de patiënt gedocumenteerd Gilbert's syndroom heeft).;* Serum alkalische fosfatase, aspartaat aminotransferase (AST, SGOT) of alanine-aminotransferase (ALT; SGPT)> 2,5 x ULN (of> 5 × ULN in de aanwezigheid van levermetastasen);* Serum creatinine> 2,0 mg / dl of> 177 mol / L.;* INR, aPTT of PTT > 1,5 x ULN (tenzij er therapeutische anti-stolling gebruikt wordt).;10. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch> 150 mm Hg en / of diastolisch> 100 mm Hg) of een klinisch significante (dwz actief) hart-en vaatziekten: cerebrovasculair accident (CVA) / beroerte of hartinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan de eerste studie medicatie, instabiele angina pectoris , congestief hartfalen (CHF) van de New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger, of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie.;11. Huidig bekend met HIV, HBV of HCV infectie.;12. Dyspnoe in rust te wijten aan complicaties van een gevorderde maligniteit of andere ziekte welke continue zuurstoftherapie vereist.;13. Grote chirurgische ingreep of significante traumatische verwonding binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de studie medicatie of een genoodzaakte grote operatie in de loop van de studie de behandeling.;14. Ontvangst van intraveneuze antibiotica voor infecties binnen 14 dagen voorafgaand aan eerste toediening van de studie medicatie.;15.Huidige chronische dagelijkse behandeling met corticosteroïden (dosis gelijk aan of groter dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden.;16. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicaties of hulpstoffen.;17. Geschiedenis van gebruik van één van de onderzoeksmedicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie inclusief eerdere deelname aan deel 1 van het onderzoek.;18. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie.;19. Beoordeeld door de onderzoeker dat de patiënt niet in staat of niet bereid is om te voldoen aan de eisen van het protocol