Enkel centrum, open label, meervoudige doseringsonderzoek naar de farmacokinetiek van RO5186582 als tweemaal daagse toediening gedurende 28 dagen, en daarnaast de uitscheiding en metabolisme van [13C]-gelabelde IV microdoseringen en een orale [14C]-gelabelde dosering van RO5186582 bij Gezonde mannelijke vrijwilligers

RO5186582 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van cognitieve-, functionele- en/of gedragsachterstanden bij mensen
tussen de 6 en 30 jaar, met het Syndroom van Down. De onderzoeksmedicatie heeft
invloed op een receptoreiwit (GABAa *5) dat betrokken is bij de leerfunctie.

Primair:
* het bepalen van de absolute orale biologische beschikbaarheid en het verder
karakteriseren van de PK van RO5186582 gebruikmakend van een stabiele isotoop
techniek
* het onderzoeken van de routes en hoeveelheden van eliminatie van [14C]
gelabeld RO5186582.

Secondair:
* Het identificeren en kwantificeren van circulerende en uitgescheiden
metabolieten van RO516582 in plasma en feces monsters gebaseerd op het
radioactieve metabolieten profiel, gebruikmakend van conventionele analytische
methoden en indien noodzakelijk AMS.
* Het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van 28 dagen, tweemaal
daagse dosering van RO5186582

open label onderzoek met [14C] en [13C] gelabelde onderzoeksmedicatie

Orale Toedieningen: Dagen 1-27 160mg RO5186852 oraal als 4x40mg tabletten tweemaal daags (Dag 1: alleen s'avonds) Alleen Dag 1 ochtend 160mg RO5186852 enkele toediening als capsule [14C]-gelabeld RO5186582 die 2.80MBq bevat Intraveneuze Toedieningen: Dag 1 en Dag 28 0.1mg [13C]-gelabeld RO5186852 als oplossing met een infuus met constante snelheid over 15 minuten Alle toedieningen zullen worden toegediend binnen 10 minuten na voltooiing van een standaard maaltijd of snack.

Tijdens het onderzoek worden diverse onderzoeken uitgevoerd die als meer of
minder belastend kunnen worden ervaren