Meting van 5-ASA in de urine van gezonde vrijwilligers

5-ASA medicatie speelt een belangrijke rol in de behandeling van colitis
ulcerosa. Medicatie "compliance" betekent dat een patiënt zijn behandeling
uitvoert zoals het bedoelt is door zijn behandelend arts.
De medicatie "compliance" in patiënten met colitis ulcerosa varieert in
verschillende studies van 40-91%. Non-compliance leidt tot opvlamming van de
ziekte (colitis ulcerosa), reden waarom het belangrijk is te bestuderen hoe
compliance verbeterd kan worden in deze patiëntengroep. De meest objectieve
manier om compliance te meten is om het beoogde medicament te meten in
lichaamsvloeistoffen zoals bloed of urine. Urine 5-ASA meting met behulp van
"High performance Liquid Chromatography "(HPLC) is beschreven in meerdere
studies. Om deze methode te valideren, de betrouwbaarheid te meten en om een
afkapwaarde voor compliance te kunnen bepalen aan de hand van een urine 5-ASA
concentratie, is het nodig deze HPLC methode te besturderen in gezonde
vrijwilligers die een vaste dosering 5-ASA gebruiken.

Vaststellen dat HPLC in staat is om de variabiliteit van de urine 5-ASA
excretie in gezonde vrijwilligers te meten die verschillende doseringen orale
5-ASA gebruiken, en dat HPLC in staat is om "cut-off-waarden" voor (non-)
compliance te bepalen in personen die verschillende doseringen 5-ASA tabletten
gebruiken ( Mezavant®).

Het betreft een observationeel pilot onderzoek in 15 vrijwilligers met een
follow up van 14 weken. Alle proefpersonen volgen een vaststaand
doseringsschema, te weten 1200 mg (1200 mg eenmaal daags), 2400 mg (2400 mg
eenmaal daags of 1200 mg twee maal daags), 3600 mg (1200 mg eenmaal daags en
2400 mg eenmaal daags), 4800 mg 5-ASA/day (4800 mg eenmaal daags, of 2400 mg
twee maal daags).
Alle verschillende doseringen zullen 7 opeenvolgende dagen gebruikt worden, met
een medicatie-vrij interval van 7 dagen tussen de dosisaanpassingen.
Inclusiecriteria zijn leeftijd >18 jaar en <80 jaar en geen significante
co-morbiditeit of co-medicatie. Geschreven "informed consent" werd verkregen.

In de studie periode van 14 weken, zullen de 15 vrijwilligers de 5-ASA medicatie (Mezavant®) innemen volgens het studieprotocol. Dagelijks zullen zij een ochtend urine monster (vóór inname 5-ASA) afnemen en invriezen tot -20° voorafgaand aan HPLC analyse. Elke week zullen de onderzoekers de proefpersonen bellen om het beloop van de studie te controleren (nemen ze de medicatie op juiste wijze in?) en te beoordelen of er bijwerkingen van de medicatie zijn opgetreden. Bij start van de studie, na 2 weken en aan het eind van de studie zullen er venapuncties verricht worden om bloed onderzoek te verrichten.

Het risico van participatie wordt als laag ingeschat. 5-ASA medicatie kent
zelden bijwerkingen (<5% in verschillende trials). De exacte informatie over
bijwerkingen van 5-ASA medicatie staatin de bijgevoegde folder over mesalazine
van het UMC Sint Radboud.

Gezonde vrijwilligers verzamelen gedurende 14 weken dagelijks ochtend urine en
ondergaan 3x een venapunctie. Elke week zullen de onderzoekers de vrijwilligers
bellen om het studiebeloop en eventuele bijwerkingen te beoordelen. Voor start
studie, en nog 2 maal gedurende de follow up periode zal er een venapunctie
verricht worden.