Experimentele menselijke Rhinovirus Infectie, een gerandomiseerde
placebo-gecontroleerde pilot studie.

Het belang van verkoudheid is voornamelijk gelegen in de frequentie en in de
enorme sociaal-economische effecten. Menselijke rhinovirussen (HRVs) zijn de
belangrijkste oorzaak van verkoudheid. HRVs zijn namelijk verantwoordelijk voor
30-50% van alle acute aandoeningen van de luchtwegen zonder dat er een
oorzakelijk remedie voor handen is. Een model om de pathofysiologie van HRV
infectie te onderzoeken en middelen te onderzoeken die HRV infectie kunnen
voorkomen of behandelen zou daarom zeer waardevol zijn. Met dit HRV model is
het bovendien ook mogelijk om interactie tussen bacteriën en virussen te
onderzoeken. Dit is bijzonder relevant omdat in de klinische praktijk na een
virale infectie vaak bacteriële superinfecties voorkomen en onderliggende
mechanismen en daaropvolgende mogelijke therapieën zijn tot op heden onbekend.

Primaire doel: om het menselijk rhinovirus model op te zetten in ons centrum,
gebruik makend van HRV serotype 16 (HRV-16).

Secundaire doelen:
Het bepalen van:
1. De incubatie periode van HRV-16 infection
2. De effecten van HRV-16 op verkoudheidssymptomen, temperatuur en
spirometrie
3. Inflammatoire parameters (en hun kinetiek) welke een rol spelen in
de HRV-16 geïnduceerde lokale immunrespons
4. Of HRV-16 infectie een systemische immuunrespons opwekt
5. Het effect van HRV-16 seropositiviteit op de klinische en
immunologische respons
6. Of een proefpersoon beschermd is tegen HRV-16 re-infectie, en welke
mechanismen hier een rol in spelen.
7. Of HRV-16 infectie de immuunresponse van circulerende cytokines
kan moduleren
8. Het effect van HRV-16 infectie op neus en darm microbiota
9. De effecten van HRV-16 infectie op het transcriptoom
10. De effecten van HRV-16 infectie op het metaboloom

Een dubbel blind placebo gecontroleerde pilot studie in gezonde vrijwilligwers.
40 proefpersonen zullen gerandomiseerd worden om met HRV-16 of placebo
geïnoculeerd te worden op dag 1 waarna alle proefpersonen op dag 7 (opnieuw)
geïnoculeerd worden met HRV zodat aan het eind van de studie alle proefpersonen
ten minste 1 keer blootgesteld zijn aan HRV-16.

Humaan rhinovirus 16 (HRV-16)

Proefpersonen moeten in totaal 13 keer naar het ziekenhuis komen (elk bezoek
ongeveer 10 minuten). Bij screening wordt een anamnese afgenomen. Proefpersonen
moeten een symptomendagboek bijhouden. In totaal zal ongeveer 500 ml bloed
worden afgenomen (13 bloedafnames dmv venapunctie). Dit leidt niet tot
bijwerkingen (500 mL wordt ook zonder problemen bij de bloedbank afgegeven).
Verder zullen 13 neusspoelingen worden uitgevoerd, wat hoogstens licht
irriterend is voor het neusslijmvlies maar geen risico's met zich meebrengt.
HRV infectie gaat gepaard met de korte termijn symptomen van verkoudheid.
Wereldwijd zijn duizenden proefpersonen blootgesteld aan experimentele
rhinovirus infectie, waarvan meer dan 600 aan HRV-16. Nog nooit werden ernstige
bijwerkingen gerelateerd aan rhinovirus infectie gedocumenteerd. Derhalve kan
dit model worden beschouwd als een veilig en zeer reproduceerbaar model.
Bovendien werden al 52 vrijwilligers blootgesteld aan het HRV-16 virus uit de
batch die wij in deze studie willen gebruiken.