Primair: 1. Om de influx van perifere mononucleaire bloedcellen (immuuncellen) in de vaatwand te quantificeren in de mens. Secundair: 2. Het aantonen dat de mate van influx van PBMC in de vaatwand afhankelijk hoger is ter plaatse van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair: De beoordeling van de SPECT beelden op de plaats van atherosclerose,
uitgedrukt als geometrische gemiddelde tellingen per minuut per 100 pixels
gedeeld door de geïnjecteerde dosis radioactiviteit.
Secundaire uitkomstmaten
Secundair:
- verband tussen de mate van monocyten instroom / tracer opname tpv van
atherosclerose en TBR zoals gemeten met FDG-PETCT.
- verband tussen de mate van monocyten instroom / tracer opname tpv van
atherosclerose en DCE-MRI-signaal.
- verband tussen de mate van monocyten instroom / tracer opname tpv van
atherosclerose en laboratorium parameters, bijvoorbeeld inflammatoire
parameters.
- verschil tussen SPECT signaal in patienten met atherosclerose en gezonde
vrijwilligers.
Achtergrond van het onderzoek
De laatste jaren is duidelijk geworden dat vaatwandontsteking een belangrijke
rol speelt bij de progressie van atherosclerose. Inflammatie is daarmee
algemeen erkend als een van de drijvende factoren achter de ontwikkeling van
atherosclerotisch lijden dan wel of klinische gebeurtenissen. Ontstekingscellen
beïnvloeden de progresssie van atherosclerotische plaques , maar kennis is
schaars omtrent de werkelijke influx van immuuncellen in atherosclerotische
laesies in mensen.
Hier stellen we voor om de instroom van mononucleaire cellen met SPECT en 99m
Technetium-etikettering te kwantificeren om zo onze kennis te vergroten over de
instroom van immuuncellen in de vaatwand bij de mens.
Het vergroten van ons begrip van een "continu" instroom van nieuwe witte
bloedcellen in de vaatwand zal ingrijpende gevolgen hebben voor strategieën
gericht op het verminderen deze toevloed van nieuwe witte bloedcellen in plaats
van het verminderen van de "residente" ontstekingscellen.
Doel van het onderzoek
Primair:
1. Om de influx van perifere mononucleaire bloedcellen (immuuncellen) in de
vaatwand te quantificeren in de mens.
Secundair:
2. Het aantonen dat de mate van influx van PBMC in de vaatwand afhankelijk
hoger is ter plaatse van ahterosclerotische laesies in vergelijking met niet
aangedaan weefsel, met behulp van beeldvormende technieken als FDG-PETCT en
DCE-MRI.
3. Het aantonen van een associatie tussen scintigrafie (SPECT CT) en
laboratorium parameters, zoals inflammatoire parameters.
4. Verschil tussen instroom van PBMC in patienten met ernstige atherosclerose
en gezonde controles.
Onderzoeksopzet
Deze studie is ontworpen als een mono-centrum, cross-sectionele en
observationele studie. Deelnemers zullen een FDG-PETCT scan en DCE-MRI
ondergaan ter screening. Binnen drie maanden na de PET-CT-scan en DCE-MRI zal
een scintigrafie van 99mTc-gelabeld autologe monocyten worden uitgevoerd. Er
worden geen experimentele producten worden gebruikt in deze studie.
Inschatting van belasting en risico
Ondanks dat deelname aan de studie geen directe voordelen heeft voor
individuele deelnemers, kunnen de studieresultaten bijdragen aan een nieuwe
target voor het ontwikkelen van medicatie voor hart- en vaatziekten.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1100DD
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1100DD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde controles
- volwassenen (zowel mannen als vrouwen) * 18 jaar
- bereid en in staat tot deelname aan studie;Patienten met hart- en vaatziekten
* Volwassen patiënten (zowel mannen als vrouwen) * 18 jaar
* Voor patiënten die statines, angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers (ACE-I) of angiotensine-receptor blokkers (ARB's), niet-statine therapie die lipiden wijzigt, thiazolidinedionen, inhalatiesteroïden of leukotriene wijzigen agents; het gebruik van een stabiele dosis gedurende ten minste 6 weken voor het eerste bezoek.
* Gedocumenteerd vaatlijden (bijv., CAD, perifeer arterieel vaatlijden, aorta-atherosclerose of abdominale aorta aneurysma (<5 cm), carotis ziekte of cerebrovasculaire aandoeningen) en klinisch stabiel gedurende tenminste 3 maanden voor screening, of verhoogd risico voor hart en vaatziekten:
oBMI> 27.
oHDL <1,0.
oMetabool syndroom, zoals gedefinieerd door de wereldwijde definitie door de International Diabetes Federation criteria.
oDiabetes mellitus type II.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gezonde controles komen niet in aanmerking indien zij voldoen aan een van de criteria hieronder vermeld:
- Bekende systemische aandoeningen zoals lever-, nier-, hematologische en maligne aandoeningen of een klinisch significante medische aandoening die kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.
- Standaard contra-indicaties voor MRI, PET en CT.
- Onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten van het protocol, of geacht wordt door de onderzoeker niet geschikt is voor het onderzoek.;Patiënten met hart-en vaatziekten komen niet in aanmerking indien zij voldoen aan een van de criteria hieronder vermeld:
* Auto-immuun ziekte / vasculitis, andere actieve inflammatoire ziekten, bewezen of vermoedelijke bacteriële infecties. Recente (<1 maand voor screening) of lopende ernstige infectie waarvoor IV behandeling met antibiotica die kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.
* Bekende systemische aandoeningen zoals lever-, nier-, hematologische en maligne aandoeningen of een klinisch significante medische aandoening die kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.
* Recente (<1 maand voor screening) of huidige behandeling met medicijnen die een significant effect op vaatwandontsteking kan hebben zoals gemeten door plaque TBR, waaronder: oraal, rectaal, of injecteerbare corticosteroïden of immunosuppressiva (bijv. cyclosporine, methotrexaat, tacrolimus , azathioprine, anti-thymocyt globuline, sirolimus, anti-TNF-middelen, zoals infliximab, anti-IL6 therapie zoals tocilizumab, of anti-IL1 therapie zoals anakinra).
* Slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c)> 7,5% als gevolg van het onvermogen om te voldoen aan aanbevolen behandeling van diabetes.
* Geschiedenis van anafylaxie, anafylactoïde (lijkt op anafylactische) reacties of ernstige allergische reacties.
* Geplande hartchirurgie, PCI of carotis stenting, of grote niet-cardiale chirurgie in de loop van de onderzoeksperiode die kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.
* Standaard contra-indicaties voor MRI, PET en CT.
* Onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten van het protocol, of geacht wordt door de onderzoeker niet geschikt is voor het onderzoek.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL41040.018.12 |