16S PCR bij patiënten met een geïnfecteerde vaatprothese, mycotisch aneurysma of niet-infectieus aneurysma van de aorta.

Een infectie van een kunststof vaatprothese is een zeldzame, maar ernstig
complicatie. Veelal vereist deze complicatie een uitgebreide re-operatie,
waarbij de prothese verwijderd dient te worden met eventueel een autologe
(veneuze) graft. Deze majeure chirurgie is in zeer ervaren handen nog altijd
geassocieerd met een procedure gerelateerde mortaliteit van ongeveer 15%.
Daarnaast worden de patiënten na de operatie minimaal 6 weken behandeld met
antibiotica. Een primaire infectie van een arterie, hetgeen zich veelal
presenteert als een mycotisch aneurysma wordt op een soortgelijke manier
behandeld. Het geïnfecteerde deel van de arterie wordt volledig geëxcideerd en
vervangen door een in antibiotica gedrenkte kunststof prothese of autologe
(veneuze) graft. Ook deze operaties worden verricht in combinatie met
postoperatieve antibiotische behandeling gedurende minimaal 6 weken.
De langdurige antibiotische behandeling is gericht op het voorkomen van
infecties van de nieuwe kunststof prothese of een potentieel lethale, septische
bloeding van de veneuze graft. De antibiotische behandeling van patiënten met
een geïnfecteerde vaatwand of vaatprothese wordt onder andere bepaald door het
specifieke micro-organisme dat deze infectie veroorzaakt. Identificatie van
bacteriën uit vaatweefsel of vaatprothesen van patiënten is daarom belangrijk
en geschiedt middels een conventionele bacteriële kweek. De sensitiviteit van
de bacteriële kweek voor deze aandoening is soms niet toereikend en in ongeveer
25% van de patiënten wordt geen verwekker aangetoond.[1,5] Derhalve is er
behoefte aan een betere test om bacteriën in de vaatwand of op de vaatprothesen
aan te tonen. Er bestaan moleculaire technieken, zoals 16S PCR, die naast de
bacteriële kweek mogelijk een toegevoegde waarde kunnen hebben voor diagnostiek
bij deze patiënten.

16S PCR

De 16S PCR is een gevoelige moleculaire techniek om bacteriën te identificeren.
Het 16S rRNA gen is noodzakelijk voor bacteriële eiwitsynthese en in alle
bacteriën aanwezig. Gebruik makend van sterk geconserveerde delen van het 16S
rRNA gen zijn technieken ontwikkeld om de meeste kweekbare en ook
niet-kweekbare bacteriën aan te tonen in patiënten materiaal. Met de 16S PCR
kan ook de basevolgorde (sequentie) van het 16S rRNA gen van bacteriën bepaald
worden. De identiteit van de bacterie wordt vervolgens bepaald door de
sequentie te vergelijken met de sequenties van reeds geïdentificeerde bacteriën
in een database. De huidige databases zijn van hoogwaardige kwaliteit en
bevatten de sequenties van alle medisch belangrijke bacteriën. Zo bevat de
16Spath database bijvoorbeeld de sequenties van >1.000 unieke bacteriële
species.

Bacteriën in de arteriële vaatwand

De 16S PCR techniek is sinds 1999 in multipele publicaties gebruikt om
bacteriën aan te tonen in atherosclerotische plaques. De 16S PCR werd echter
steeds gebruikt om bacteriën aan te tonen, die mogelijk een rol spelen in de
pathogenese van atherosclerose (Chlamydia Pneumoniae, Staphylococcen,
Streptococcen, Proteus en Klebsiella). Het was ook voor de komst van de 16S PCR
test bekend, dat er bacteriën voor kunnen komen in atherosclerotische
bloedvaten van patiënten, die klinisch geen tekenen hebben van een actieve
bacteriële infectie. In een serie van 176 patiënten, die een open uitschakeling
van een aneurysma van de aorta ondergingen middels een kunststof vaatprothese,
werden in 14% van de patiënten positieve bacteriële kweken van de intramurale
trombus aangetoond. Gedurende follow-up ontwikkelde echter niemand een infectie
rondom de vaatprothese. In een andere serie van 500 patiënten met een aneurysma
van de aorta werd bij maar liefst 185 patiënten (37%) een bacterie in de
arteriewand aangetoond. Een patiënt ontwikkelde na 6 jaar een infectie van de
vaatprothese, waarbij een andere verwekker werd aangetoond dan de bacterie, die
was aangetroffen bij de eerste operatie. De auteurs concluderen dan ook, dat
routinematig kweken van asymptomatische, niet geruptureerde aneurysmata niet
nodig is, omdat een positieve kweek geen klinische consequenties heeft.Heden
ten dage krijgen patiënten standaard preoperatieve antibiotische profylaxe,
hetgeen de kans op het vinden van een bacterie middels een bacteriële kweek
reduceert.

Het doel van de studie is de 16S PCR techniek vergelijken met een bacteriële
kweek in patiënten met een geïnfecteerde vaatprothese, mycotisch aneurysma of
niet-infectieus aneurysma van de aorta.

Beschrijvende pilot studie. Van alle geopereerde patiënten met een
geïnfecteerde vaatprothese, een mycotisch aneurysma of een niet-infectieus
aneurysma van de aorta zal tijdens de operatie weefsel worden afgenomen,
hetgeen ingestuurd wordt voor een standaard bacteriële kweek en een 16S PCR
test. Indien er macroscopisch sprake is van pus, zal dit materiaal ook
ingestuurd worden. De resultaten van de 16S PCR zullen vergeleken worden met de
bacteriële kweek. De patiënten met een niet-infectieus aneurysma van de aorta,
waarin middels een bacteriële kweek geen bacteriën aangetoond worden, worden
als negatieve controles beschouwd.

Geen belasting, minimaal risico.