Vaststellen of de progressie vrije overleving bij patiënten met een gevorderd carcinoid verlengd wordt door een behandeling met RAD001 (10mg per dag) in combinatie met Sandostatine LAR ten opzichte van een behandeling met Sandostatine LAR…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene en klieraandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel is het vergelijken van de progressie-vrije overleving
(gebaseerd op centraal radiologisch onderzoek). De primaire effectiviteits
variabele progressie-vrije overleving zal worden geanalyseerd op basis van
beide populaties: *Intension to Treat (ITT)* en de populatie zoals in het
protocol beschreven.
Het analyse resultaat van de ITT popuilatie waarbij gebruik gemaakt wordt van
centrale radiologie evaluatie wordt beschouwd als de primaire analyse.
Secundaire uitkomstmaten
Secondaire effectiviteitsparameters zijn: de beste overall response, de duur
van overall response (complete response of partiële response) en de duur van
complete response, de duur van de overleving en andere effectiviteits markers.
Beste overall response wordt bepaald door middel van de RECIST criteria.
Achtergrond van het onderzoek
Laaggradige neuro-endocriene tumoren zijn onder te verdelen in carcinoïden en
pancreas NET tumoren. Recent is een stijging in de incidentie waargenomen.
Carcinoide tumoren gaan uit van hormoonproducerende cellen in het hele lichaam
(meestal maag-darm kanaal). Het klinisch verloop is traag, maar kan ook
agressief zijn en is vaak resistent op de bestaande therapie.
De huidige behandeling voor gemetastaseerde ziekete hebben of een lage
biologische activiteit, een hoog ongunstig toxiciteitsprofiel of beiden.
Ondanks de vele chemotherapie studies bij carcinoïd is er geen behandeling
gevonden, die > 15% response heeft getoond. De behandeling met Interferon is
ook uitgebreid onderzocht in deze indicatie. Octreotide speelt voornamelijk een
rol in de behandeling van het carcinoïd syndroom (symptomen ten gevolge van het
carcinoïd).Objectieve response bij deze behandeling zijn zelden waargenomen.
RAD001 heeft de potentie om direct in te werken op de tumorcel door de groei
van de tumorcel en de celdeling af te remmen. Aan de andere kant werkt RAD001
ook indirect doordat het een remmende werking heeft op de niewvorming van
bloedvaten wat leidt tot verminderde doorbloeding van de tumor.
Doel van het onderzoek
Vaststellen of de progressie vrije overleving bij patiënten met een gevorderd
carcinoid verlengd wordt door een behandeling met RAD001 (10mg per dag) in
combinatie met Sandostatine LAR ten opzichte van een behandeling met
Sandostatine LAR monotherapie.
Onderzoeksopzet
This is a prospective, randomized, double-blind, multicenter,
placebo-controlled, parallel group phase III study to evaluate the safety and
efficacy of RAD001 10 mg/day or matching placebo plus Sandostatin LAR® in
patients with advanced carcinoid tumor.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandel arm 1: RAD001 (everolimus) 10 mg/d met Sandostatin LAR® Depot 30mg éénmaal per 28 dagen Behandelarm 2: Placebo met Sandostatin LAR® Depot 30mg éénmaal per 28 dagen
Inschatting van belasting en risico
Toxiciteit van RAD001 of combinatie van RAD001 met Sandostatine LAR.
Stralingsbelasting van CT-scans.
Het afnemen van bloed kan een blauwe plek, een bloeding op de plek van de
injectie of een stolsel veroorzaken en in zeldzame gevallen een infectie.
Publiek
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
6824 DP Arnhem
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gevorderd (niet-operabel of gemetastaseerd) bewezen carcinoid tumor
2. Laaggradig of *intermediate-grade neuroendocrine tumoren
3. Documentatie (radiologie) van progressie binnen 12 maanden voor randomisatie
4. Meetbare ziekte (CTscan of MRI)
5. Adequate beenmergfuncties (Neutro * 1.5 x 109/L, Thrombo * 100 x 109/L, Hb >5,58 mmol/L
6. Adequate leverfuncties:
* serum bilirubine * 1.5 x ULN
* INR < 1.3 x ULN (of < 3 met antistolling)
* ALT en AST * 2.5x ULN (* 5x ULN bij patiënten met levermetastasen)
7. Adequate nierfuncties: serum creatinine * 1.5 x ULN
8. Nuchter cholesterol *300 mg/dL OR 7.75 mmol/L EN nuchter triglyceriden * 2.5 x ULN.
9. WHO performance 0--2
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënten met matig gedifferentieerd neuro-endocriene tumoren, hooggradige neuro-endocriene tumoren, adenocarcinoid, eilandcelcarcinoom en kleincellig carcinoom
2. Cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie < 4 weken voor randomisatie
3. Behandeling met Sandostatin LAR® Depot of een ander langwerkend somatostatine analoog < 2 weken voor randomisatie.
4. Embolisatie van de leverarterie < 6 maanden (indien andere meetbare lesies aanwezig < 1 mnd) of cryoablatie van levermetastasen < 2 maanden voor randomisatie
5. Eerder behandeld met mTOR remmers (sirolimus, temsirolimus, everolimus)
6. Niet goed geregulleerde diabetes mellitus
7. Patiënten met ernstige aandoeningen of ziekten als
* niet stabiele angina pectoris, hartfalen, myocard infarct (* 6 months voor randomisatie, ernstige ritmestoornissen,
* ernstige infecties
* levercirrhose, chronische (actieve) hepatitis
* sterk verslechterde longfunctie
9. Chronische behandeling met corticosteroïden of immunosuppresiva
11. HIV of seropositief
12. Actieve stollingsstoornissen
13. Een andere maligniteit gedurende de voorgaande 3 jaar met uitzondering van huidkanker (behalve melanoom) en cervix carcinoma in situ
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2006-004507-18-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00412061 |
| CCMO | NL16050.042.07 |