VraagstellingenPrimair:- Is de blootstelling aan carboplatine bij kinderen te voorspellen met behulp van de concentratie creatinine of cystatine C in plasma?Secundair:- Wat is de effectieve blootstelling aan carboplatine in de huidige therapie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
- Nefropathieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Met behulp van het programma NONMEM (versie VI level 1.1, GloboMax LLC,
Hanover, MD) zal een niet-lineare mixed-effect populatie farmacokinetisch model
worden gemaakt [10]. In dit model wordt de concentratie van vrij platina in het
plasma gebruikt als maat voor de carboplatine concentratie in het bloed. Zowel
de interindividuele (IIV), als de interoccasion variabiliteit (IOV) worden
gemodelleerd.
Tenminste drie verschillende modellen die de mogelijke relatie tussen
carboplatine klaring en plasma creatinine en cystatine C beschrijven zullen
worden getest:
De aanname dat er geen relatie is tussen de carboplatine klaring en de
concentratie van de nierfunctie parameters bestaat, zal als referentiemodel
worden gekozen om andere modellen mee te vergelijken. In deze modellen zal een
relatie tussen de carboplatine klaring en plasma cystatine C of creatinine en
tussen de carboplatine klaring en zowel plasma cystatine C als creatinine
worden gepostuleerd.
Uit de berekende carboplatine klaring en dosis wordt vervolgens de AUC
berekend.
Secundaire uitkomstmaten
- Inventarisatie van de daadwerkelijke blootstelling aan carboplatine in de
huidige therapieprotocollen, die in de huidige therapie protocollen niet is
gedefineerd.
- Relatie tussen effectieve blootstelling aan carboplatine en bijwerkingen, die
volgens de standaard controles worden geïnventariseerd (d.w.z. bloedbeeld,
nierfunctie, audiometrie)
- Relatie tussen effectieve blootstelling aan carboplatine en DNA-adducts als
maat voor carboplatine werking op cellulair niveau.
Achtergrond van het onderzoek
Carboplatine is een toxisch cytostaticum dat voornamelijk door de nieren wordt
uitgescheiden. Er is gebleken, dat de blootstelling aan carboplatine kan worden
geoptimaliseerd, als de dosis aan de nierfunctie wordt aangepast. In deze
studies werd echter een zeer ingewikkelde en belastende manier van
nierfunctiemeting toegepast (51Cr-EDTA klaring), die in de dagelijkse praktijk
in de meeste centra niet beschikbaar is. Er zijn aanwijzingen, dat de dosering
van carboplatine bij kinderen ook door nierfunctieparameters in het bloed
(creatinine en cystatine C) kan worden geoptimaliseerd.
Doel van het onderzoek
Vraagstellingen
Primair:
- Is de blootstelling aan carboplatine bij kinderen te voorspellen met behulp
van de concentratie creatinine of cystatine C in plasma?
Secundair:
- Wat is de effectieve blootstelling aan carboplatine in de huidige therapie
protocollen?
- Is er een correlatie tussen bijwerkingen en de effectieve blootstelling (area
under the concentration time curve, AUC) aan carboplatine?
- Is er een correlatie met de hoeveelheid DNA-adducts als maat voor de
carboplatine werking op cel niveau en de effectieve blootstelling (AUC) aan
carboplatine?
Onderzoeksopzet
Longitudinaal observationeel onderzoek als pilot studie.
Meting van carboplatine concentraties ter berekening van de carboplatine
klaring. Analyse van factoren, die invloed zouden kunnen hebben op de
carboplatine klaring, m.n. de nierfunctieparameters creatinine en cystatine C.
Inschatting van belasting en risico
Het betreft een observationeel onderzoek met een gering tot verwaarloosbaar
risico.
Er wordt bloed uit een centrale lijn met behulp van een Bionecteur® systeem
afgenomen, waardoor het risico op infecties wordt geminimaliseerd. Het
afgenomen bloedvolume is gering en beperkt tot maximaal 4.5% van het effectieve
bloedvolume (9 ml bij een kind van minimaal 2.5 kg).
Omdat farmacokinetische data van volwassenen niet per se voor kinderen van
toepassing zijn, kan dit onderzoek alléén bij deze patiëntengroep worden
verricht. Het wordt verwacht, dat de dosering van carboplatine met behulp van
de gegevens, die in deze pilot studie worden verzameld, veiliger zal worden.
Publiek
de Boelelaan 1117
1081 HV Amsterdam
Nederland
Wetenschappelijk
de Boelelaan 1117
1081 HV Amsterdam
Nederland
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Carboplatine behandeling, gewicht boven de 2.5 kg, centrale lijn (i.v.m. bloedafnames)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gewicht onder de 2.5 kg, geen centrale lijn voor bloedafnames
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL23370.029.08 |