Veiligheid en verdraagbaarheid van oraal Namisol®, een tablet met Delta-9-tetrahydrocannabinol, bij ouderen: een gerandomiseerde gecontroleerde trial

De resultaten van fase I Namisol® studie impliceren dat Namisol® een gunstige
farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken heeft en dat het middel veilig
te gebruiken is in mensen. De studie is echter uitgevoerd bij jonge volwassenen
met een gemiddelde leeftijd van 21,4 jaar. Daarom zijn deze resultaten niet
direct te vertalen naar ouderen (>= 65 jaar).
In het algemeen, is er een grote bezorgdheid over de veiligheid en
verdraagbaarheid van THC bij ouderen. Omdat ouderen in het algemeen een
verhoogde kans hebben op het ontwikkelen van bijwerkingen ten opzichte van
jongeren. Dit is als gevolg van combinaties van fysiologische factoren, zoals
de afname van vetmassa, de vermindering van de nier-en leverfunctie, en
co-morbiditeiten waarvan de behandelingen kunnen leiden tot polyfarmacie en
geneesmiddel-geneesmiddel interacties. Daarom is het van groot belang om de
veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende doseringen Namisol® te
evalueren bij ouderen.
In de huidige studie zullen wij de volgende Namisol® doseringen gebruiken: 3
mg, 5 mg en 6,5 mg. De dosis van 3 mg is hoger dan de doseringen die wij
gebruiken in onze lopende studie (0,75 mg en 1,5 mg). De doseringen van 5 mg en
6,5 mg werden gebruikt in fase I studie. Beide doseringen bleken veilig te zijn
en werden goed verdragen. De dosis van 8 mg zal niet gebruikt worden in de
huidige studie in verband met de hoge incidentie van bijwerkingen bij jonge
volwassenen (9/9 personen).

Primaire doelstelling:
- Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van drie orale doses
Namisol® in gezonde ouderen

Secundaire doelstellingen:
- Het evalueren van de relatie tussen de farmacodynamische effecten (met behulp
van VAS-feeling high, TAP-alertness en Body Sway) en de plasmaconcentraties van
THC en zijn actieve metabolieten 11-OH-THC en THC-COOH in gezonde ouderen van
drie verschillende doseringen Namisol®

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, cross-over,
single-center trial

De vrijwilligers ontvangen in gerandomiseerde volgorde 3 doses Namisol® (3 mg, 5 mg, 6,5 mg) en placebo verdeeld over 4 onderzoeksdagen.

De deelnemers aan deze studie zijn gezonde oudere vrijwilligers, die niet
zullen profiteren van de deelname aan deze klinische studie. De deelnemers
zullen het centrum 5 keer bezoeken:
Visit 0: algemene screening.
Visit 1-4: geïncludeerde proefpersonen zullen worden opgenomen op de trial
afdeling voor 4,5 uur. Namisol® wordt toegediend, bloedsamples worden afgenomen
en een aantal testen worden verricht.

De totale duur van de screening bedraagt 2 uur en 18 uur voor de
interventieperiode (4 maal 4,5 uur). Tijdens de onderzoeksperiode, worden in
totaal 23 bloedsamples afgenomen [Visit 0: 2 samples. Visit 1-4: 8 samples voor
een veiligheid screening, 1 sample voor genotypering van de cytochroom
P450-enzymen en 16 samples voor de plasmaconcentraties van THC, 11 - OH-THC en
THC-COOH. Het totale volume dat afgenomen zal worden is 166 ml.Voor het gemak
van de bloedafname op elke interventie dag, zal een intraveneuze canule worden
ingebracht, voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel. De duur van de
studie voor iedere proef persoon van screening tot aan het einde van de studie
is 8 weken.

Mogelijke THC bijwerkingen zijn: slaperigheid, ataxie (verlies van
coördinatie), euforie, en duizeligheid.