Het bepalen van de relatie tussen toediening van lage doseringen LPS (0.5, 1 en 2 ng/kg lichaamsgewicht) en de onstekingsreactie (cytokine niveau en hs-CRP) in gezonde mannelijke vrijwilligers;Het bepalen van de duur van tolerantie/paralyse van het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Bacteriële infectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-Relatie LPS dosis - ontstelingsreactie:
Hs-CRP, cytokine panel (o.a. TNF-alpha, n.t.b.).
-Relatie met andere systemische reacties:
Stolling: aPTT, PT.
-Tolerantie/paralyse van het immuunsysteem na in vivo LPS toediening:
TNF-alpha vrijgifte na ex vivo volbloed LPS challenge.
-Nierschade:
KIM-1, NAG, alpha-GST, beta 2 microglobuline, creatinine.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing
Achtergrond van het onderzoek
Humane modellen van systemische ontstekingen zijn ontwikkeld met als doel het
moleculaire mechanisme en de fysiologische significantie van de systemische
ontstelingsreactie ontstaan in zowel acute als chronische ontstekingsziekten
zoals sepsis, trauma, type 2 diabetes, atherosclerose, en de ziekte van
Alzheimer te onderzoeken, in een gecontroleerde, gestandaardiseerde
onderzoeksopstelling. Een beter begrip van de ondeliggende moleculaire en
pathofysiologische mechanismen bij zowel acute als chronische ontsteking kunnen
leiden tot geoptimaliseerd voorkomen en behandelen van deze ziekten,
geassocieerd met morbiditeit en mortaliteit. Daarnaast kunnen humane modellen
van systemische reacties toegepast worden in klinische farmacologische studies
om de effecten van specifieke interventies (medicinaal of niet-medicinaal) op
de ontstekingreactie in gezonde populaties te bepalen.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van de relatie tussen toediening van lage doseringen LPS (0.5, 1 en
2 ng/kg lichaamsgewicht) en de onstekingsreactie (cytokine niveau en hs-CRP) in
gezonde mannelijke vrijwilligers;
Het bepalen van de duur van tolerantie/paralyse van het immuunsysteem na in
vivo LPS toediening door middel van ex vivo LPS challenges;
Het bepalen van de quantitatieve relatie en tijdsrelatie tussen LPS
geinduceerde onsteking en andere systemische reacties (bijv. stolling);
Het bepalen of in vivo LPS toediening kan leiden tot een (tijdelijke)
verandering van de nierfunctie, door meting van markers voor nierschade.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd. dubbel-blind, placebo gecontroleerd onderzoek waarbij
eenmalig een toenemende dosering LPS intraveneus wordt toegediend bij gezonde
mannelijke vrijwilligers.
Inschatting van belasting en risico
Intraveneuze toediening van LPS kan leiden tot griepachtige symptomen (zoals
rillingen, hoofdpijn, gevoelige ogen voor licht, misselijkheid, spierpijn en
gewrichtspijn), toename in lichaamstemperatuur, pols frequentie, en daling in
gemiddeld arteriele druk. De meeste symptomen zijn dosis-gerelateerd en
verdwijnen binnen 2 - 6 uur. Zoals bij elke studie waarbij een exogene
substantie wordt toegediend kunnen zeldzame bijwerking niet worden uitgesloten.
Afname van hartcontractie is gerapporteerd na toediening van 4ng/kg
lichaamsgewicht.
Publiek
Zernikedreef 10
Leiden 2333 CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 10
Leiden 2333 CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Gezonde mannelijke vrijwilligers van 18 tot 40 jaar op onderzoeksdag 1;
-Body mass index (BMI) tussen de 18 en 25 kg/m2;
-Geen verleden van alcohol- of drugsabusus;
-Geen trauma en/of operatie aan de milt in de medische voorgeschiedenis;
-Geen klinisch relevante ziekte met koorts in de 30 dagen voorafgaand aan studiedag 1;
-Geen systemisch of lokaal medicatiegebruik, aspirine of andere NSAIDs.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Blootstelling aan LPS in onderzoeksverband in de 4 weken voorafgaand aan de verwachte onderzoeksdag 1;
-Recent antibioticagebruik, recente operatie of interventie door chirurg/tandarts;
-Actieve inflammatoire of infectieuze ziekte (bijvoorbeeld periodontitis);
-Hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk RR > 160 mmHg of diastolische bloeddruk RR > 90 mmHg, herhaaldelijk gemeten na 5 minuten liggen);
-Hypotensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk RR < 100 mmHg of diastolische bloeddruk RR < 50 mmHg, herhaaldelijk gemeten na 5 minuten liggen);
-Klinisch relevante afwijkingen op het 12-afleidingen ECG (QRS complex > 120 ms, PR interval > 200 ms, QTc interval > 430 ms).
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL40751.018.12 |