Effectiviteit analyse van verschillende geneesmiddelen in een gehumaniseerd muis model voor psoriasis

Psoriasis is een veel voorkomende ziekte die erg belastend is voor de patiënt.
De huidige behandelingsmethoden zijn ver van optimaal. De ontwikkeling van
nieuwe compounds vraagt validatie in een proefdiermodel, maar de huid van de
meeste proefdieren is zeer verschillend van de mens. TNO heeft in de afgelopen
jaren expertise opgebouwd in het transplanteren van huid van psoriasispatiënten
naar de muis om zodoende preklinisch testen van compounds voor de indicatie
psoriasis mogelijk te maken. Niet-laesionale huid wordt hierbij
getransplanteerd, waarin vervolgens het psoriatisch proces wordt
gesynchroniseerd door injectie van gestimuleerde autologe T-cellen (geïsoleerd
uit het bloed van de patiënten). Wetenschappelijk achtengrondinformatie is
bijgevoegd in appendix 3 (aanvullende METC aanvraag). Omdat het hier
preklinisch onderzoek betreft hebben patiënten vooralsnog geen voordeel bij
deelname.

In dit onderzoek wordt het effect van verschillende type geneesmiddelen op de
ontwikkeling van het psoriatische proces in het gehumaniseerde muis model voor
psoriasis geëvalueerd. Deze verschillende al geregistreerde geneesmiddelen
grijpen op andere delen van het psoriasis proces aan. Door deze geneesmiddelen
allen in één studie te vergelijken kunnen inzichten worden verworven met
betrekking tot verschillen in werkingsmechanismen en de gevoeligheid van één
patiënt (biopt) op de verschillende therapieën.
Dit is ook de reden waarom in deze studie naast immunohistochemische
uitleesmaten ook RNA zal worden geïsoleerd uit de biopten en geanalyseerd op
belangrijke gen transcripten die bij het proces van psoriasis ontwikkeling een
rol lijken te spelen.
Daarnaast zal parallel aan de in vivo muisstudie worden gekeken naar de
effecten van deze middelen op de immuun cellen in het bloed van de patient (in
vitro).

Een farmaceutisch bedrijf heeft ons gevraagd verschillende geneesmiddelen voor
psoriasis te onderzoeken in een
gehumaniseerd muismodel voor psoriasis. Naast een dier-ethische toestemming
dient ook een medisch ethische
toestemming verleend te worden. Voor het gehumaniseerde muismodel worden
namelijk huidbiopten van psoriasis
patiënten afgenomen en getransplanteerd op muizen. Zoals in het
onderzoeksprotocol wordt beschreven, worden
eenmalig per patiënt 4 biopten (6 mm in diameter) van niet aangedane huid en 6
buisjes bloed van ca. 10 ml
afgenomen (Appendix 1).

Voor patiënten die deelnemen aan dit onderzoek zal TNO een verzekering
afsluiten. Daarnaast zijn de medische risico's
laag. Een week na het afnemen van het bloed, de biopten en het hechten van de
huid, worden de hechtingen bij het
onderzoekscentrum verwijderd en vindt de nacontrole plaats. Tevens wordt, na
toestemming van de patiënt, de
huisarts geïnformeerd over deelname.