Het doel van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid van Nilvadipine als medicijn om de progressie van de ziekte te beïnvloeden bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, in een fase III dubbelblind placebo gecontroleerde studie te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat: de verandering tussen baseline en week 78 in cognitieve
functie gescoord met de "Alzheimer*s -Disease Assessment Scale" (ADAS -Cog 12).
Bij de analyse wordt rekening gehouden met de tussentijdse meetmomenten.
Substudie 1 (frailty): de verandering tussen baseline en week 78 in de frailty
index (met co-primair de veranderingen tov week 13 en 52 wanneer de verandering
naar week 78 significant is).
Substudie 2 (research bloods): de verandering tussen baseline en week 78 in de
gemeten biomarkers.
Substudie 3 (CBF): de verandering tussen baseline en 26 weken in de cerebrale
doorbloeding gemeten met ASL MRI (met co-primair verandering tov week 78
wanneer de verandering naar week 26 significant is) .
Secundaire uitkomstmaten
Er zijn twee secundaire uitkomstmaten: de "Clinical Dementia Rating Scale Sum
of Boxes" (CDR-sb) en de "Disability Assessment for Dementia" (DAD). Wanneer
een statistisch significant verschil wordt gevonden in de primaire
uitkomstmaat, dan wordt de CDR-sb beschouwd als een co-primaire uitkomstmaat en
zal de DAD alleen als secundaire uitkomstmaat worden geanalyseerd.
Substudie 3 (CBF): de verandering tussen baseline en week 26 en week 78 in:
-bloeddruk
-bloeddruk variabiliteit
-cerebrale autoregulatie gemeten door de dynamische relatie tussen: 1)
bloeddruk veranderingen (Finapres), 2) cerebrale doorbloedingssnelheid in de
MCA (TCD), 3) oxy/deoxy Hb concentratie in de frontale cortex (NIRS)
-orthostatische hypotensie
-vasomotor reactiviteit
-wittestof integreteit (MD/FA gemeten met DTI)
-regionale cerebrale doorbloeding gemeten in de frotale en temporale lobes en
insula (ASL MRI)
Achtergrond van het onderzoek
Met meer dan 15 miljoen mensen die over de hele wereld getroffen zijn (5
miljoen in Europa) en de toenemende vergrijzing, is de ziekte van Alzheimer een
steeds groter probleem voor de volksgezondheid. De kosten van de ziekte van
Alzheimer en andere vormen van dementie in Europa worden geschat op meer dan ¤
440.000 miljoen per jaar (www.alz.org, 2010). De schatting is dat in 2050 1 op
de 85 mensen in de wereldwijde populatie Alzheimer zullen hebben en dat bij
benadering 40% van hen verpleeghuiszorg nodig zullen hebben.
Bescheiden vooruitgang op het gebied van behandeling die het ontstaan en de
progressie van de ziekte vertragen, kunnen de enorme wereldwijde en Europese
belasting van de ziekte en de zorgbehoefte van de patiënt al aanzienlijk
verminderen. Hoewel er medicatie beschikbaar is voor symptoombestrijding,
zorgen deze niet voor voorkomen van de ziekte of vertraging van de progressie.
Het ontwikkelen van een nieuwe behandeling die wel invloed heeft op het
ziekteproces is dus noodzakelijk.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid van Nilvadipine
als medicijn om de progressie van de ziekte te beïnvloeden bij patiënten met de
ziekte van Alzheimer, in een fase III dubbelblind placebo gecontroleerde studie
te onderzoeken.
substudie 1 (frailty): Het doel van deze substudie is om het effect van
Nilvadipine op de frailty index te bepalen bij de patiënten die deelnemen aan
deze NILVAD substudie.
substudie 2 (research bloods): De doelen van deze substudie zijn om te bepalen
of er genetische invloeden zijn op het effect van Nilvadipine (door APOE4) en
het biologische effect van Nilvadipine op veranderingen in biomarkers (amyloid,
tau en ontstekingsfactoren) bij de patiënten die deelnemen aan deze NILVAD
substudie.
substudie 3 (CBF): Het doel van deze substudie is om het effect van Nilvadipine
op de bloeddruk, cerebrale autoregulatie, cerebrale doorbloeding en cerebrale
schade te bepalen in de patiënten die deelnemen aan deze NILVAD substudie.
Onderzoeksopzet
gerandomiseerd dubbelblind placebo gecontroleerde parallel design studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
behandelgroep: herverpakte capsules nilvadipine 8 mg, "sustained release capsule" controle groep: matchende herverpakte placebo Beide groepen wordt gevraagd de medicatie in te nemen bij de lunch.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Eerder onderzoek heeft aangetoond dat nilvadipine goed verdragen wordt
door patienten met Alzheimer. Vanwege deze bevinding en de lage dosering van
het medicijn verwachten we geen risico's voor de patiënt.
Belasting: de 10 bezoeken verdeeld over 1,5 jaar goed verdeeld en niet te kort
op elkaar. Onze ervaring is dat patiënten het prettig vinden om regelmatig op
controle te komen bij hun arts.
NB: de belasting voor de patient kan toenemen doordat de patient er zelf voor
kiest om deel te nemen aan een substudie. Daarnaast zal er voor de patiënten in
Nijmegen nog een substudie worden ingediend, welke extra metingen omvat.
Publiek
Reinier Postlaan 4
NIJMEGEN 6525 GC
NL
Wetenschappelijk
Reinier Postlaan 4
NIJMEGEN 6525 GC
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-diagnose van milde tot gevorderde ziekte van Alzheimer (gebaseerd op NINCDS-ADRDA criteria)
-leeftijd van 50 jaar of ouder
-SMMSE score groter dan of gelijk aan 12, en minder dan 27
-ingestelde dosis (>3 maanden) van een cholinesteraseremmer en/of memantine. Patiënten die geen cholinesteraseremmer of memantine gebruiken vanwege een slechte tolerantie en/of geen behandeling met deze medicate gedurende hun deelname aan de studie nodig of hebben mogen ook deelnemen.
-Een vertegenwoordiger, zols een mantelzorger, familielid of vriend. Deze vertegenwoordiger moet nabij contact hebben met de patiënt en toezeggen medicijninname in de gaten te houden, het observeren van bijwerkingen, deel te nemen aan psychometrische meting voor het verwerven van naaste-informatie, en de patiënt te begeleiden bij elk bezoek.
-Vloeiende beheersing van de taal om alle onderdelen van het onderzoek te kunnen doorlopen.
-Systolische bloeddruk tussen 100 mmHg-159 mmHg en diastolische bloeddruk tussen 65 mmHg-99 mmHg in rust klassiek gemeten, of een systolische bloeddruk tussen105 mmHg-140 mmHg en een diastolische bloeddruk tussen 70 mmHg-90 mmHg met een ABPM
-schriftelijke toestemming van patient en vertegenwoordiger
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-diagnose van significante neurologische aandoening anders dan de ziekte van Alzheimer
-patiënten die momenteel een calciumkanaalblokker of betablokker gebruiken
-patiënten die volgens de onderzoeker moeten worden uitgesloten vanwege een medische conditie (bv. significant vernauwde kransslagaderen, chronisch hartfalen, wegraking in het afgelopen jaar, significante hartklepafwijking (ernstige aortaklep-/mitralisstenose), symptomatische orthostatische hypertensie in het afgelopen jaar, patiënten die meer dan één medicijn nodig hebben voor het controleren van bloeddruk) óf patiënten die volgens de onderzoeker niet in staat worden geacht om het hele protocol te doorlopen vanwege zorggeraleerde aspecten
-bestaande diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis, ernstige depressie. Patienten die momenteel of in het afgelopen jaar voldeden aan de criteria voor drugs- of alcoholmisbruik of verslaving
-patiënten met een bekende overgevoeligheid voor nilvadipine (Nivadil)
-patiënten die een experimenteel of niet geregistreerd medicijn hebben genomen gedurende de dertig dagen of vijf maal de halfwaardetijd van het middel (welke langer is) voorafgaand aan baseline meting.
(overige, zie protocol 4.3);substudie 3 (CBF): MRI-contraïndicatie (metalen implantaten, claustrofobie)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-002764-27-NL |
| CCMO | NL40980.091.12 |