Primaire onderzoeksdoelstelling is het Identificeren van tenminste één NGR die al het volgende aantoont:1. remming van de ovulatie2. Cycluscontrole die niet minder is dan die met de NuvaRing®, beoordeeld op basis van het voorkomen van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
anticonceptie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Identificeren van tenminste één NGR die al het volgende aantoont:
1. Remming van de ovulatie, die als bevestigd wordt beschouwd als in de subset
proefpersonen voor wie de test zal worden uitgevoerd ovulatie wordt waargenomen
bij minder dan 15% van de proefpersonen op elk moment tijdens de 3
behandelingscycli van het onderzoek. Ovulatie wordt gedefinieerd als twee of
meer achtereenvolgende progesteronconcentraties > 16 nmol/l binnen 5 dagen,
ondersteund door bewijs van de ovulatie via echografie. OPMERKING: Bewijs van
de ovulatie via echografie wordt gedefinieerd als een follikelruptuur of de
voorafgaande aanwezigheid van een follikelachtige structuur met een grootte van
> 15 mm.
2. Cycluscontrole die niet minder is dan die met de NuvaRing®, beoordeeld op
basis van het voorkomen van doorbraakbloeding en spotting (BTB-S) tijdens
behandelingscyclus 3
Aangenomen wordt dat remming van ovulatie grotendeels wordt behaald door alle
geteste NGRs. Daarom is de studie gericht op het toetsen van de NGRs op basis
van hun cyclus controle. Een subgroep van 20 proefpersonen per behandelingsarm
zal echografie en hormonale evaluaties ondergaan om ovulatie-inhibitie te
bepalen. De meest relevante cyclus regelparameter is voorkomen van ongeplande
of doorbraak bloedingen (BTB-S). Treatment Cyclus 3 is bekend voorspellend te
zijn voor het bloedings patroon over een langere periode, en geschikt voor het
vergelijken van toedieningsdoseringen.
Secundaire uitkomstmaten
1.
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van de NGR*s vergeleken met
NuvaRing®
2.
Beoordeling van de effecten van de NGR*s op farmacodynamische (PD) parameters;
endometriumdikte zoals gemeten via
transvaginale echografie en cervixmucuseigenschappen (in een subset
proefpersonen die zullen worden getest)
3.
Meting van PD-parameters; follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend
hormoon (LH), en progesteronspiegels (in een subset proefpersonen die zullen
worden getest)
4.
Farmacokinetische (PK) beoordeling, waaronder spiegels van oestradiol (E2),
estron (E1) en estronsulfaat (E1-sulfaat), alsmede ENG-, NOMAC- en
SHBG-spiegels, voor het karakteriseren van hun farmacokinetisch profiel en ter
ondersteuning van toekomstige PK-PD modellering en simulatie ter ondersteuning
van de keuze van de dosis voor verdere klinische ontwikkeling (in een subset
proefpersonen die zullen worden getest)
5.
Beoordeling van de geplande incidentie, duur en intensiteit van (onttrekkings-)
bloeding bij de NGR*s vergeleken met NuvaRing® tijdens behandelingscyclus 2, om
te onderzoeken of tenminste één NGR kan worden bepaald die kortere en/of
lichtere onttrekkingsbloedingsepisoden induceert dan NuvaRing®
6.
De beoordeling van aanvullende cycluscontroleparameters, zoals duur en
intensiteit van ongeplande (doorbraak)bloeding en spotting met de NGR*s
vergeleken met NuvaRing® tijdens behandelingscyclus 3 (minimaal één NGR die
kortere en/of lichtere doorbraakbloedings- en spotting-episoden induceert dan
NuvaRing® kan worden geïdentificeerd)
Achtergrond van het onderzoek
Vanaf het begin van 2012 biedt NuvaRing ® de laagste blootstelling aan EE van
alle gecombineerde hormonale anticonceptiva beschikbaar en wordt klinisch
gekenmerkt door uitstekende cyclus controle en hoge contraceptieve
werkzaamheid. Echter, vaginale ring
formuleringen die het natuurlijke oestrogeen 17*-estradiol (E2) bevatten dat
identiek is aan het oestrogeen uit de eierstokken van vruchtbare vrouwen
tijdens een normale menstruele cyclus kan een aantal voordelen hebben t.o.v.
het synthetische oestrogeen EE. Recentelijk is E2
succesvol ontwikkeld voor gebruik in combinatie met orale anticonceptiva
progestageen dienogest (Qlaira ®), en het progestageen nomogestrel acetaat
(Zoely ®). Vergeleken met orale toediening wordt verwacht dat vaginale
toediening van E2 leidt tot efficiëntere drug delivery (hoge absolute
biologische beschikbaarheid), een gecontroleerde laat gestage farmacokinetische
profiel (dat wil zeggen, afwezigheid van dagelijkse pieken en dalen), en een
farmacodynamische / metabolische profiel dat meer lijkt op de fysiologische
situatie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Bovendien kan vaginale
toediening voordelen bieden boven orale toediening in termen van efficiënt
drug delivery in het endometrium.
In deze studie worden de de werkzaamheid en veiligheid van 3 vaginale ringen
die 500, 700, of 900 ug / dag van het progestageen nomegestrol acetaat (NOMAC)
en 300 ug / dag oestrogeen E2 vrijgeven en 3 vaginale ringen die 75, 100 of 125
ug / dag progestageen etonogestrel (ENG) en 300 ug / dag oestrogeen E2, getest
in de loop van drie 28-daagse behandelingscycli. Elk van deze zes
behandelingsgroepen wordt aangeduid als "Next Generation Ring" (NGR) armen.
Daarnaast zal een 7e dosis groep functioneren als een actieve controle met
NuvaRing ®, die 120 ug / dag ENG en 15 microgram / dag EE vrijgeeft. Het is
niet mogelijk om betrouwbaar vooraf te voorspellen of ENG of NOMAC beter is in
combinatie met E2 in een vaginale ring, of die dosis of welke dosis van ENG of
NOMAC de beste combinatie op levert van werkzaamheid en veiligheid, vandaar de
noodzaak om deze dose-finding studie uit te voeren.
Doel van het onderzoek
Primaire onderzoeksdoelstelling is het Identificeren van tenminste één NGR die
al het volgende aantoont:
1. remming van de ovulatie
2. Cycluscontrole die niet minder is dan die met de NuvaRing®, beoordeeld op
basis van het voorkomen van doorbraakbloeding en spotting (BTB-S) tijdens
behandelingscyclus 3.
Het onderzoek zal als succesvol worden beschouwd als tenminste één NGR voldoet
aan beide co-primaire doelstellingen.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, actief gecontroleerd, in parallelle groepen
uitgevoerd, multicentrisch, gedeeltelijk geblindeerd onderzoek van NOMAC-E2,
ENG-E2 en NuvaRing ® bij gezonde volwassen vrouwen met cycli tussen de 24 en 35
dagen, waarbij een intra-individueel verschil van ± 3 dagen is toegestaan.
Elke proefpersoon neemt aan het onderzoek deel gedurende 154 dagen (22 weken)
vanaf het moment waarop de proefpersoon het informatie- en
toestemmingsformulier (ICF) ondertekent tot en met het laatste contact. Na een
baseline spontane menstruatiecyclus krijgt elke proefpersoon een behandeling
toegewezen gedurende ongeveer 84 dagen (drie behandelingscycli van 28 dagen).
Het laatste bezoek is gepland 8 dagen na het voltooien van de 28 dagen durende
behandelingscyclus (een venster van + 7 dagen is voor dit bezoek toegestaan).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Drie 28 dagen behandelings cycli met een vaginale ring.
Inschatting van belasting en risico
De studie duurt in totaal ongeveer 22 weken, gedurende welke tijd de patiënten
het studiecentrum drie keer bezoeken. Ze ontvangen, hetzij een van de zes
onderzochte vaginale ringen of een vaginale ring die momenteel verkrijgbaar is
op recept.
De patiënten in de sub studie wordt gevraagd om vaker terug te keren naar de
kliniek voor echo's en PK / PD monsters.
De lasten en risico's voor de patiënt wordt gedacht in perspectief te staan tot
de aard van de studie. Meer informatie over de risico's en belasting zijn te
vinden in de patiënt informatie.
Elke patient zal tijdens de studie en gedurende tot ten minste 14 dagen na
verwijdering van de laatste vaginale ring gevolgd worden voor bijwerkingen
wanneer de laatste studie visite plaats vind. In en exclusie criteria zijn zijn
zorgvuldig geselecteerd om de patiënt risico's te minimaliseren.
Publiek
One Merck Drive 1
Whitehouse station NJ 08889
US
Wetenschappelijk
One Merck Drive 1
Whitehouse station NJ 08889
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Elke proefpersoon moet een gezonde vrouw zijn in de leeftijd van 18-35 jaar met cycli tussen 24 en 35 dagen, waarbij een intra-individuele afwijking van ± 3 dagen is toegestaan, die bereid is condooms te gebruiken als anticonceptie gedurende het gehele onderzoek (tenzij zij of haar partner chirurgisch is gesteriliseerd).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patient heeft een van de volgende contra indicaties voor het gebruik van anticonceptie middelen;Steroiden
- Aanwezigheid of geschiedenis van veneuze of arteriele thrombotische/thromboembolische voorvallen (bijvoorbeeld diepe veneuze thrombose, longembolie, myocardinfarct) of van een cerebrovasculair event);- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van prodromale aandoening (bijvoorbeeld transient ischaemic attack, angina pectoris);;- Geschiedenis van migraine met focale neurologische symptomen;- Diabetes mellitus met vasculaire symptomen;;- De aanwezigheid van een ernstige - of meerdere risicofactoren voor veneuze of arteriele trombose (ter beoordeling van de onderzoeker);- Ernstige dyslipoproteinemie;- Ernstige hypertensie;- Erfelijke of verworven predispositie voor veneuze of arteriele trombose, zoals bekende APC resistentie, antitrombine-bekend III deficiency, bekende proteïne C-deficiëntie, proteïne-S-deficiëntie bekend, bekend hyperhomocysteïnemie en bekende antifosfolipiden antilichamen (anti-cardiolipine antilichamen, lupus anticoagulans);;-Pancreatitis of een voorgeschiedenis daarvan, indien geassocieerd met ernstige hypertriglyceridemie;;- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige leveraandoening zolang de leverfunctiewaarden niet genormaliseerd zijn;;- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van levertumoren (goedaardig of kwaadaardig);;- Bekende of vermoede geslachtshormonen-maligne aandoeningen (bijvoorbeeld van de geslachtsorganen of de borsten);;- Niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen;;- Bekende of vermoede zwangerschap;;- Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen of voor een van de hulpstoffen van het onderzochte product.;2. De vrijwilliger heeft niet spontane menstruatie na een bevalling of abortus in de screening bezoek.;3. De vrijwilliger geeft borstvoeding of heeft nog geen spontane menstruatie gehad na voltooiing van borstvoeding bij het screening bezoek.;4. De vrijwilliger heeft deelgenomen aan een experimenteel geneesmiddel studie in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening bezoek.;5. De vrijwilliger heeft een geschiedenis van maligniteit * 5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom huidkanker, of in situ baarmoederhalskanker.;6. De vrijwilliger had een gedocumenteerd afwijkend resultaat van het uitstrijkje binnen 6 maanden voorafgaand aan het screening bezoek;7. De vrijwilliger is een gebruiker van recreatieve of illegale drugs, of heeft een recente geschiedenis van drugsmisbruik.;8. De vrijwilliger verbruikt routinematig> 2 alcoholische dranken per dag of> 14 alcoholische drankjes per week, of houdt zich bezig met binge drinken. ;9. De vrijwilliger heeft een allergie / gevoeligheid voor onderzoek producten of de hulpstoffen.;10. De vrijwilliger is gesteriliseerd met behulp van een eileider occlusie-inrichting (bijvoorbeeld de Essure-methode). OPMERKING: vrijwilligers die chirurgisch gesteriliseerd zijn met intacte ovariële functie komen in aanmerking voor deze studie.;11.De vrijwilliger is betrokken bijde studie bij de onderzoekstelling of sponsor als personeel of een familielid .;12.De vrijwilliger ontvangt, of heeft ontvangen, binnen 2 maanden voor het screening bezoek, geslachtshormonen voor enig ander doel dan anticonceptie, of injecteerbare hormonale anticonceptie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.;13. De vrijwilliger heeft een behandeling als aangegeven in tabel 2 ontvangen recenter dan de aangegeven uitspoelperiode of een behandeling uit tabel 2 blijven ontvangen gedurende de huidige proef.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-002459-41-NL |
| CCMO | NL41832.056.12 |