Een poliklinische fase 3 studie naar de werkzaamheid van Ecopipam (PSYRX 101) voor de symptomatische behandeling van zelfverwondend gedrag bij mensen met de ziekte van Lesch-Nyhan.

Ecopipam is een studiegeneesmiddel dat nog geen marketing goedkeuring heeft
ontvangen van de authoriteiten zoals *European Medicines Agency* (EMA).
Ecopipam wordt op dit moment onderzocht voor de symptomatische behandeling van
zelfverwondend gedrag bij mensen met de ziekte van Lesch-Nyhan.

De ziekte van Lesch-Nyhan is een zeer zeldzame neurogenetische aandoening
veroorzaakt door een mutatie van het HPRT-gen. Het wordt gekenmerkt door
opstapeling van urinezuur, intellectuele beperking, bewegingsstoornissen en
zelfverwondend gedrag. Schattingen wijzen op een incidentie van de ziekte van
Lesch-Nyhan van 1 op 235,000 geboortes en een voorkomen van 1 geval per
miljoen.

D1-receptor super-gevoeligheid is mogelijks een mechanisme voor het
herhaaldelijk en dwangmatig zelfverwondende gedrag. Ecopipam is een selectieve
antagonist van de D1-receptor familie. Dit onderzoek heeft als doel de
werkzaamheid en de veiligheid van Ecopipam te beoordelen in de sympomatische
behandeling van zelfverwondend gedrag bij mensen met de ziekte van Lesch-Nyhan.

Het primaire doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid van Ecopipam te
beoordelen op het verminderen van zelfverwondend gedrag bij volwassenen en
kinderen met de ziekte van Lesch-Nyhan in een poliklinische setting. De
secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn het beoordelen van het effect
van stopzetting, onderhoud en veiligheid van Ecopipam bij mensen met de ziekte
van Lesch-Nyhan.

Protocol PSY102 is een multicenter, gerandomiseerd, dubbel geblindeerde,
3-periode gekruiste studie met een open-label studieverlenging. In een
poliklinische setting zullen de patiënten gerandomiseerd worden voor de
initiële behandeling met placebo of Ecopipam. De dubbel geblindeerde
behandeling zal gespreid zijn over een periode van 19 tot 20 weken waarin de
patiënten één van de twee volgende sequenties ontvangen: Sequentie A- placebo,
Ecopipam, placebo of Sequentie B - Ecopipam, placebo, Ecopipam.

Ecopipam (50 of 100 mg, afhankelijk van gewicht) of gelijkaardige placebo
zullen dagelijks worden ingenomen bij het slapen gaan. Patiënten die de dubbel
geblindeerde behandeling verdragen, zullen toegelaten worden in de open-label
studieverlenging. De patiënten zullen dan Ecopipam (50 of 100mg, afhankelijk
van gewicht) ontvangen voor maximaal 52 weken en nemen dagelijks het
studiegeneesmiddel in bij het slapen gaan.

* Dubbel geblindeerde fase: Patiënten zullen Ecopipam (50 of 100mg, afhankelijk van gewicht) of gelijkaardige placebo ontvangen dagelijks bij het slapen gaan. Er zal geen studiemedicatie worden ingenomen tijdens de follow-up periode (tussen behandelingsperiode 3 en de start van de open-label fase). * Open-label studieverlengingsfase Patiënten zullen een dagelijkse enkelvoudige dosis van Ecopipam (50 of 100 mg, afhankelijk van gewicht) ontvangen bij het slapen gaan.

Er is op dit moment geen medicatie goedgekeurd voor de behandeling van
zelfverwondend gedrag bij patiënten met de ziekte van Lesch-Nyhan. Het
onderzoek heeft als doel om de werkzaamheid en veiligheid van Ecopipam te
bestuderen in de sympomatische behandeling van zelfverwondend gedrag bij mensen
met de ziekte van Lesch-Nyhan. Ecopipam is reeds bestudeerd bij meer dan 2000
mensen in klinische studies en werd goed verdragen. Bij een onderzoek met
Ecopipam bij mensen met de ziekte van Lesch-Nyhan waren de meest voorkomende
neveneffecten: slaperigheid, maagklachten en onvrijwillige spierbeweging
(dystonie).

De totale duur van het onderzoek zal ongeveer 17 maanden zijn per patiënt
(maximaal 18 weken dubbel geblindeerde behandeling, 1 tot 2 weken follow-up,
gevolgd door maximaal 52 weken voor de open-label studieverlenging). Maximaal
zullen 3 bezoeken aan het klinisch centrum en 6 huisbezoeken uitgevoerd
worden. Ook zal de verzorger elke 4 weken telefonisch gecontacteerd worden
tijdens de open-label studieverlenging.

Volgende onderzoeken zullen gebeuren tijdens de onderzoeksstudie (zie overzicht
van procedures/onderzoeken op pagina 31 van het protocol):
• Lichamelijk onderzoek: 1x
• Bepalen van vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk, hartslag,
ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur en gewicht): 9x
• Meten van lengte: 1x
• Afnemen van bloed: 3x (in totaal ongeveer 30 ml)
• Verzamelen van urine: 3x
• Zwangerschapstest (in urine): 3x (enkel bij vruchtbare vrouwen)

De *Behavior Problems Inventory* (inventarisatie van gedragsproblemen) (22x) en
de *Caregiver Global Impression* (algehele indruk van de verzorger) (6x) zullen
ingevuld worden door de verzorger.