Behandeling van kwaadaardige feochromocytomen/paragangliomen

Feochromocytomen en paragangliomen (PPGLs) gaan uit van de chromaffiene cellen
van het bijniermerg (80-90%) en paraganglia van het sympatische of
parasympatische zenuwstelsel. Deze tumoren behoren tot de grotere familie van
de neuro-endocriene tumoren. Maligne PPGLs worden gedefinieerd door
aanwezigheid van metastasen op plekken waar chromaffiene cellen normaal afwezig
zijn (bijvoorbeeld in de lever, longen, botten of lymfeklieren). Momenteel is
chirurgie de enige optie voor curatie in patiënten met maligne PPGLs. Voor
patiënten met een progressieve vorm worden momenteel meestal systemisch
behandeld. Onderzoeksgegevens over target moleculaire therapie zijn tot op
heden niet bekend. Sunitinib is een receptor tyrosine receptor kinase remmer
met anti-angiogenetische en anti-tumor activiteit welke effectief is gebleken
in de behandeling van progressieve gastro-intestinale stromale tumoren en
gemetastaseerde niercelcarcinomen. De veiligheid en effectiviteit van sunitinib
in de behandeling van feochromocytomen en paragangliomen is tot op heden niet
bekend.

Primaire doel:
Het effect vaststellen van Sunitinib op de progressie-vrije overleving na 12
maanden bij patiënten met een progressief maligne feochromocytoom/paraganglioom
die behandeld werden met sunitinib in een startdosering van 37,5 mg per dag.

Secundaire doelen:
- De algemene overlevingsduur en progressie-vrije overleving vaststellen
- De tijd tot progressie vaststellen
- Het percentage patiënten met respons van de tumor op therapie na 1 jaar
vaststellen
- Vaststellen hoe lang de respons van de tumor op therapie aanhoudt
- Het veiligheidsprofiel beoordelen inclusief een geschikt cardiovasculair
management (thuis bloeddrukmeting, ECG en echocardiografie)

Exploratieve doelen:
- Het identificeren van voorspellers van tumorrespons en vaststellen welke
parameters de algemene overlevingstijd kunnen voorspellen

Gerandomiseerde, dubbelblinde, fase II, internationale, multicenter studie.

Patiënten worden gerandomiseerd voor de behandeling met sunitinib 37,5 mg per dag versus placebo. Indien er progressie van ziekte optreedt bij de patiënten behandeld met placebo, worden zij alsnog behandeld met sunitinib. Totale duur van de behandeling: 24 maanden.

In geval van deelname aan het onderzoek zal de patiënt minstens 18 keer het
ziekenhuis moeten bezoeken;
- Tweemaal gedurende de screeningfase
- 1,2 en 3 weken na begin met de behandeling
- 1 en 2 maanden na begin met de behandeling
- Vervolgens elke 3 maanden gedurende de behandelfase (2 jaar lang)
- Elke 3 maanden gedurende follow up (1 jaar lang)
NB: De meeste bezoeken zijn zoiezo onderdeel van de gebruikelijke controles,
welke de patiët ook zonder deelname aan het onderzoek krijgt.

Deelname houdt de volgende onderzoeken en procedures in:
- Medische voorgeschiedenis, huidige/vorige medicatie, volledig lichamelijk
inclusief tandheelkundig onderzoek, meten van de vitale parameters: bij elk
bezoek
- Bloed en urinemonsters: bij elk bezoek
- Zwangerschapstest: eenmalig, voor de start met de behandeling
- CT- en/of MRI-scan (met intraveneuze injectie van contrasvloeistof): voor
start met de behandeling en elke 3 maanden vanaf de 3e maand gedurende de
behandelfase en follow-up
- FDG-PET en/of MIBG (met intraveneuze injectie van radioactieve isotopen):
beide voor start met de behandeling, daarna een FDG-PET of MIBG-scan elke 3
maanden vanaf de 3e maand gedurende de behandelfase en follow-up
- Electrocardiogram (ECG): voor start met de behandeling, elke 3 maanden vanaf
de 1e maand na start met de behandeling en follow-up
- Echocardiografie: voor start met de behandeling, elke 3 maanden vanaf de 3e
maand gedurende de behandelfase en follow-up

Bovendien wordt de patiënt gevraagd om:
- De ervaren pijn te beoordelen op een pijnscoreschaal (VAS-score): elke 3
maanden
- Een vragenlijst met 30 vragen over kwaliteit van leven in te vullen: 3, 6 en
24 maanden na start metde behandeling en na beëindiging van deelname aan de
studie
- De bloeddruk thuis te meten (6x per dag gedurende 7 dagen): elke week
gedurende een maand, 1x per week in de 2e en 3e maand, daarna elke 3 maanden

Het onderzochte geneesmiddel Sunitinib kan bijwerkingen geven. Bij het afnemen
van bloed is er een risico op blauwe plekken, pijn, infectie of bloeding op de
plek van bloedafname. Bij de CT/MRI en andere scans die gemaakt worden zal er
stralenbelasting plaatsvinden. De hoeveelheid straling is echter zo minimaal
dat dit geen gevolgen zal hebben voor de gezondheid van de patiënt.