Identificeren en herkennen van het White Sponge Naevus syndroom.

In de praktijk gaat men er vanuit dat het White Sponge Naevus syndroom (WSN)
een benigne slijmvliesafwijking is, met wisselend klinische klachten. In de
literatuur zijn genmutaties met een autosomaal dominant overervingspatroon in
twee specifieke keratininen, KRT4 en KRT13 gerapporteerd bij WSN. Deze twee
keratines komen vooral in de keratinocyten van het mondslijmvlies tot
expressie. WSN kan ook tot uiting komen als op andere locaties zoals de
oesofageale, laryngeale en genitale mucosa. Op deze locaties kunnen bij WSN
karakteristieke witte plaques worden gezien.

WSN wordt in de praktijk nog regelmatig niet herkend en ten onrechte aangezien
voor onder andere leucoplakie. Hierdoor kunnen patiënten over- of
onderbehandeld worden.
Gezien deze aandoening nog te weinig bekendheid heeft is het van belang meer
onderzoek hiernaar te doen. In de literatuur is er nog niet eerder zo een grote
familie met WSN beschreven. Eventueel kan na analyse van de verzamelde gegevens
het advies voor periodiek onderzoek in WSN- families opgesteld worden.

Het algemeen doel van de studie is het klinisch classificeren en moleculair
analyseren van een familie met het White Sponge Naevus Syndroom (WSN). Dit kan
ons mogelijk helpen om WSN beter te herkennen en patiënten met WSN in de
toekomst beter te behandelen.

Het specifieke doel. Het in kaart brengen van klinische gegevens en gegevens
uit DNA-onderzoek van een grote familie waarin een mutatie in het keratinine
13-gen (KRT13) werd geconstateerd.


Extra vraagstelling. Zou WSN mogelijk kunnen ontaarden in een maligne
aandoening?
Is het noodzakelijk om periodiek onderzoek van patiënten met het WSN in te
stellen om maligniteiten in een vroegtijdig stadium op te kunnen sporen?

Via brieven, die door de contactpersonen verspreid worden, worden andere
familieleden op de hoogte gesteld van de mogelijkheid van een voorspellend
DNA-onderzoek.
In de brief wordt verdere informatie gegeven en hun aangeboden om zich voor
deelname aan DNA-onderzoek in het kader van wetenschappelijk onderzoek bij ons
te melden. De brief waarmee familieleden worden geïnformeerd is bijgevoegd.

Via de informatiebrief worden familieleden op de hoogte gebracht dat er
mogelijk een oorzakelijke mutatie in de familie kan worden aangetoond. (Er zijn
op dit moment geen adviezen voor periodiek onderzoek).

De mogelijkheid van DNA-onderzoek in het kader van wetenschappelijk onderzoek:
Wanneer een familielid zich niet wil laten testen in de diagnostische setting,
maar wel wil meewerken aan wetenschappelijk onderzoek wordt, na schriftelijke
toestemming, bloed afgenomen voor wetenschappelijk onderzoek, met de
schriftelijke afspraak dat de resultaten niet aan betrokkene en behandelende
artsen worden medegedeeld (toestemmingsformulier voor deelname in het kader van
wetenschappelijk onderzoek, wordt als bijlage toegevoegd in de brief). Er zijn
geen kosten verbonden aan het wetenschappelijk onderzoek voor de patiënt.
Hij/zij kan zich altijd, zonder opgaaf van redenen, uit het onderzoek
terugtrekken. Het DNA kan dan desgewenst vernietigd worden.
Wanneer iemand geen uitslag wil ontvangen worden twee buizen afgenomen, maar
wordt slechts één buis onderzocht in het diagnostisch DNA-lab. De uitslag die
hierop volgt wordt gestuurd aan de verrichter (dr. FJ Hes), met duidelijk op de
brief vermeld dat het een researchuitslag betreft.

Voor de personen die mee willen doen met het DNA-onderzoek maar die niet willen
weten of zij een genmutatie hebben, zullen de gegevens geanonimiseerd worden.

Het verzamelen van klinische gegevens:
Verder zullen in de families klinische gegevens verzameld worden, nadat
hiervoor, door de betreffende persoon schriftelijk toestemming is gegeven, via
een formulier dat voor de klinisch genetische praktijk gebruikt wordt.

Onderzoek in slijmvliesweefsel:
Daarnaast zal een consult bij de gynaecoloog (prof. dr. Peters) plaatsvinden,
als de patiënte daar toestemming voor geeft. Indien gewenst zou ook een cervix
smear afgenomen kunnen worden.
Tevens zal er een consult bij de dermatoloog (prof. dr. Vermeer) aangeboden
worden om de mondholte te inspecteren op slijmvliesafwijkingen.
Als de patiënt ermee akkoord gaat, zullen er professionele foto*s gemaakt
worden van de gevonden afwijkingen. Deze zullen zo genomen worden dat patiënten
niet herkenbaar in beeld komen. De patiënt zal een formulier ondertekenen als
hij/zij toestemming geeft om deze foto*s te gebruiken voor wetenschappelijk
doeleinde.

Het opvragen van klinische gegevens en lichaamsmateriaal van eerdere
onderzoeken gebeurt alleen met toestemming van de patiënt. Deze formulieren
worden in de dagelijkse klinisch genetische praktijk. Het weefsel wordt, met
bijvoeging van het toestemmingsformulier, opgevraagd in het ziekenhuis waar de
patiënt behandeld is, en waar dus het weefsel opgeslagen is. Dit weefsel wordt
opgestuurd naar dr. FJ Hes van de afdeling klinische genetica die het
doorstuurt naar de afdeling pathologie van het LUMC. Dr. V. Smit, patholoog,
onderzoekt het weefsel en stuurt dr. FJ Hes de uitslag. Vervolgens wordt het
weefsel teruggestuurd naar de kliniek waar het vandaan kwam.

Met dit pathologisch onderzoek zal de manifestaties van genmutaties in het
keratine 13-gen verder bepaald kunnen worden.
Dit is ten eerste van belang om te onderzoeken of overige maligniteiten
(bijvoorbeeld keelkanker) mogelijk tot het klinische fenotype behoren. Ten
tweede kan mutatie-onderzoek in weefsel plaats vinden van overleden
familieleden om te onderzoeken of zij ook deze mutatie hadden. Op grond van dit
onderzoek kan beter gefundeerd advies voor periodiek onderzoek gegeven worden.

Het DNA-onderzoek van het KRT-13 wordt verricht onder supervisie van Prof. dr.
Bakker, hoofd laboratorium diagnostische genoom analyse (LDGA). De counselingen
worden gedaan door of onder supervisie van Dr. F.J. Hes.
Medewerker, niet betrokken bij de uitvoering van het protocol, welke door de
beoogde proefpersonen kan worden geraadpleegd: Dr. CJ. van Asperen, klinisch
geneticus, LUMC.

In het kader van de belasting voor de proefpersoon:
De proefpersonen ontvangen een brief met een vragenlijst thuis.
Ze zullen eenmalig naar het LUMC komen op een gezamelijke bijeenkomst, alwaar
de informatie avond zal plaatsvinden.
Indien zij akkoord gaan en mee willen werken met het onderzoek, dan zullen zij
(eenmalig) 2 buisjes bloed afnemen.
Inspectie van de mondholte is niet belastend. Uitstrijkjes, wat normaal tijdens
het bevolkingsonderzoek plaats vindt, zal worden aangeboden om tijdens een
consult met een gynaecoloog te laten plaatsvinden.
De proefpersonen lopen geen risico's op.

Gezien de geringe belasting voor de proefpersoon lijkt ons dat het uitvoeren
van het onderzoek gerechtvaardigd is.