Een gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde studie naar het effect van fenretinide Lym-X-Sorb op insulinegevoeligheid in obese insulineresistente proefpersonen

De prevalentie van diabetes mellitus type 2 (DMII) en obesitas is stijgende.
Recente studies hebben aangetoond dat retinol binding protein 4 (RBP4)
betrokken is bij de ontwikkeling van insulineresistentie (IR). Fenretinide is
een synthetisch retinoïd dat RBP4 verlaagt. Preliminaire data tonen aan dat het
mogelijk insulinegevoeligheid verbetert en daarmee een veelbelovende nieuwe
therapie kan zijn voor IR en DMII.

Primaire doel:
Vaststellen van het effect van fenretinide op hepatische en perifere
insulinegevoeligheid in obese, insulineresistente proefpersonen

Secundaire doel:
Vaststellen van het effect van fenretinide op leversteatose, lichaamsgewicht en
lichaamsvetcompositie
Vaststellen van veranderingen in zowel RBP4-mRNA en -eiwit als de belangrijkste
signalerende eiwitten van de insulinesignaaltransductie in subcutaan vetweefsel

Gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde studie

Behandelarm: HPR/LXS eenmaal daags 154 mg 90 dagen lang; placeboarm: lege Lym-X-Sorb matrix (LXS) eenmaal daags 90 dagen lang

Biometrische data zoals buikomtrek, BMI en bloeddruk worden gemeten.
Proefpersonen zullen de onderzoeksafdeling enkele malen bezoeken tijdens de
studie; totale bezoekduur is 26 uur. Bovendien: een MRS van de lever zal
verricht worden om de levervethoeveelheid te meten. Tijdens de MRS moet de
proefpersoon zo stil als mogelijk liggen gedurende 45 minuten. Proefpersonen
zullen een tweestaps hyperinsulinemische-euglycemische clamp met gebruikmaking
van stabiele isotopen ondergaan voor en na de interventieperiode. Voor de
toediening van de isotoop, glucose en insuline en voor bloedafname zullen twee
infusen aangebracht worden in de onderarmen. Stabiele isotopen zijn
onschadelijk en hypoglycemie zal niet optreden omdat de glucose elke 5 minuten
worden bepaald. De totale clampduur op een dag bedraagt 7 uur. Voor en na de
behandelperiode zullen proefpersonen een subcutane vetbiopt ondergaan, duur: 30
minuten per keer.