Farmacokinetische interactie tussen anti-HIV en chemotherapie bij HIV-geïnfecteerde patiënten - een pilotonderzoek

Als gevolg van een toename van het aantal behandelingen met antineoplastische
middelen bij HIV-geïnfecteerde patiënten in het afgelopen decennium is de drang
om geneesmiddelinteracties tussen cytotoxische en antiretrovirale middelen te
onderzoeken relevant. Tot op heden is er weinig kennis over de effecten van de
NNRTI's en PI's op de farmacokinetiek van de antineoplastische therapie en visa
versa. Het voorgestelde mechanisme van deze interacties is dat NNTRIs en PI's
respectievelijk de CYP-enzymen en P-pg transporters induceren of inhiberen, wat
resulteert in een veranderde farmacokinetiek van de antineoplastische middelen.
Dit kan leiden tot een gewijzigde blootstelling en / of gewijzigde toxiciteit
van het antineoplastische middel, die relevant klinisch kunnen zijn omdat PK /
PD-correlaties zijn gevonden tussen serumspiegels van antineoplastische
middelen en de werkzaamheid en toxiciteit. Aanpassingen in dosering of HAART
zijn nog niet beschreven voor HIV-geïnfecteerde patiënten die worden behandeld
met cytostatica en HAART. Daarom lijkt het meten van serumspiegels van mogelijk
betrokken medicijnen (cyclofosfamide, etoposide, vinblastine en vincristine en
hun metabolieten) een goede plaatsvervangende parameter te zijn om de
werkzaamheid en / of toxiciteit van de antineoplastische therapie in de
aanwezigheid en afwezigheid van NNRTI's en / of PI's te monitoren.

1 º Is er een significant verschil van meer dan 10% in de farmacokinetische
parameter AUC van de onderzochte cytostatica (als vervangende parameter voor de
werkzaamheid) in de aanwezigheid en afwezigheid van NNRTI's en / of PI's?
2 ° Zijn er klinisch significante verschillen in toxiciteit van de onderzochte
cytostatica (gemeten door vragenlijsten en laboratoriumwaarden) als gevolg van
geneesmiddelinteracties tussen cytostatica, PI's en NNRTI's? Zijn er aanpassing
van de dosering nodig voor de onderzochte cytostatica die worden gebruikt bij
patiënten die gelijktijdig behandeld worden met PI- of NNTRI-based HAART? En /
of, is het noodzakelijk om PI's en NNTRIs te vermijden wanneer patiënten worden
behandeld met cytostatica?

Een gerandomiseerde, observationele, crossovergecontroleerde klinische
pilotstudie.

Patiënten hebben geen voordeel van deelname aan deze studie. Patiënten zullen
tijdelijk overschakelen van hun reguliere HAART naar II-based HAART.
Theoretisch heeft II-based HAART geen interactie met antineoplastische middelen
en daarmee wordt de chemotherapie in de meest optimale therapie toegepast, maar
het zal desondanks een overschakeling zijn van anti-HIV therapie op maat van de
patiënt naar een andere standaard HAART. II-based HAART wordt over het algemeen
goed verdragen. Overschakelen of niet-overschakelen kan ofwel een voordeel zijn
of leiden tot schade voor deze groep patiënten. Een nadeel van de deelname zal
de extra bloedafname zijn, die per gebeurtenis 6 extra buizen (ca. 40 ml)
bedraagt en het invullen van de vragenlijsten.
De antineoplastische behandeling van de patiënt wordt niet gewijzigd door
deelname aan deze studie.