Het doel van het onderzoek is het beoordelen van het effect van de vaste dosiscombinatie tiotropium-olodaterol (2.5 / 5 µg ; 5 / 5 µg) na 6 weken behandeling op hyperinflatie van de longen (gemeten via de inademingscapaciteit) en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire onderzoeksvariabelen van deze studie zijn de inademingscapaciteit
op een vastgesteld tijdstip (isotijd) en de tijd die de patient volhoudt om te
fietsen bij een constante belastinggraad van 75% van de maximale belasting na
zes weken behandeling.
Secundaire uitkomstmaten
De volgende secundaire eindpunten van de studie worden beoordeeld tijdens het
verrichten van een fietsergometertest bij een constante belastinggraad:
- de intensiteit van ervaren ongemak tijdens ademhaling op een vastgesteld
tijdstip tijdens het verrichten van een
fietsergometertest, na 6 weken behandeling.
- longfunctie waarden FEV1, FVC ( dalwaarde en 1uur post-dose),
- inademingscapaciteit tijdens het verrichten van een fietsergometertest bij
een constante belastinggraad: voor,tijdens en na de fietstest.
- intensiteit van ervaren ongemak tijdens ademhaling tijdens het verrichten van
een fietsergometertest bij een constante belastinggraad: voor, tijdens, en na
de fietstest.
- intensiteit van ervaren ongemak in de benen tijdens het verrichten van een
fietsergometertest bij een constante belastinggraad: voor, tijdens, en na de
fietstest.
- de reden van stoppen tijdens het verrichten van een fietsergometertest bij
een constante belastinggraad ( ongemak bij ademhaling, ongemak in de benen,
ongemak bij ademhaling en in de benen, of andere) .
Achtergrond van het onderzoek
In de richtlijnen voor de behandeling van COPD wordt de behandeling met
luchtwegverwijders met verschillende werkingsmechanisme aangeraden. Van vaste
dosis combinatie kortwerkende anticholinergica en beta-2 agonisten is
aangetoond dat ze werkzaam en veilig zijn en bovendien gebruiksgemak opleveren
voor COPD patiënten. Eénmaal daagse vaste dosis combinaties van langwerkende
anticholinergica en beta-2 agonisten zijn echter nog niet beschikbaar.
Tiotropium bromide is geregistreerd als éénmaal daags langwerkend
anticholinergicum voor de behandeling van COPD en zal in deze studie worden
gecombineerd met een éénmaal daags langwerkend beta-2 agonist, olodaterol, dat
nog in ontwikkeling is voor de behandeling van COPD.
Eerdere studies hebben aangetoond dat de vaste dosis combinatie
tiotropium-olodaterol een betere luchtwegverwijding oplevert ten opzichte van
elk van de afzonderlijke producten en ook veilig is. Bij deze studies met de
vaste dosis combinatie was de behandelingsduur echter niet langer dan 4 weken.
De volgende stap is dus een verlenging van de behandelingsduur. Daarom wordt
bij deze studie gekozen voor een behandelingsduur van 6 weken.
Bij het leveren van een inspanning komt de aandoening COPD juist extra tot
uiting. Als gevolg van een verminderde longfunctie is er bij inspanning eerder
sprake van benauwdheid en een verminderd prestatievermogen.
Deze studie is mede gebaseerd op het feit dat tiotropium bij COPD patiënten een
vermindering oplevert van de ademhalingsbeperking tijdens normaal in- en
uitademen. Dit wordt veroorzaakt door een vermindering in hyperinflatie van de
longen.
Een verminderde hyperinflatie van de longen zal tijdens inspanning een
vermindering opleveren in het ervaren ongemak bij ademhaling en dientengevolge
een verbetering van de inspanningstolerantie.
Doel van het onderzoek
Het doel van het onderzoek is het beoordelen van het effect van de vaste
dosiscombinatie tiotropium-olodaterol (2.5 / 5 µg ; 5 / 5 µg) na 6 weken
behandeling op hyperinflatie van de longen (gemeten via de
inademingscapaciteit) en inspanningstolerantie (gemeten via het
uithoudingsvermogen) tijdens het leveren van een inspanning bij een constante
belastinggraad. Het effect op hyperinflatie van de longen en
inspanningstolerantie wordt vergeleken met de behandeling met alleen tiotropium
(5 *g) of olodaterol (5 *g), en met placebo.
Onderzoeksopzet
De studie bestaat uit een screeningsfase van 2-3 weken, een behandelingsfase
van 33 weken en een follow-up fase van 3 weken. De handelingsfase bestaat uit 4
behandelingsperioden van elk 6 weken met een wash-out periode van 3 weken
tussen twee behandelingsperioden. Tijdens elke behandelingsperiode krijgt
iedere patiënt een verschillende behandeling.
De studie bevat 5 behandelingsarmen:
- vaste dosis combinatie tiotropium-olodaterol 2.5/ 5 *g
- vaste dosis combinatie tiotropium-olodaterol 5 / 5 *g
- tiotropium 5 *g
- olodaterol 5 *g, en
- placebo.
Iedere patiënt krijgt dus 4 van de 5 behandelingsarmen; er is dus sprake in een
incomplete cross-over studie.
Het betreft een gerandomiseerd, dubbelblind incomplete cross-over studie.
Een interactieve voice response systeem (IVRS) zal worden gebruikt om te
bepalen welke behandeling en welke behandelingsvolgorde iedere patiënt krijgt
toebedeeld. Na de laatste behandelperiode te hebben afgerond, zal iedere
patiënt nog gedurende 21 dagen worden gevolgd.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Eenmaal daagse inhalatie van studiemedicatie met de Respimat® inhaler met (randomisatie 1:1:1:1:1) een van de volgende behandelingsarmen: - vaste dosis combinatie tiotropium-olodaterol 2.5/ 5 >g - vaste dosis combinatie tiotropium-olodaterol 5 / 5 >g - tiotropium 5 >g - olodaterol 5 >g, en - placebo. Daarnaast worden tijdens negen bezoeken longfunctiemetingen verricht en worden er in totaal 7 fietsergometertesten uitgevoerd.
Inschatting van belasting en risico
Tijdens de duur van de studie worden 9 keer longfunctiemetingen verricht en 7
keer een fietsergometer test. In principe is er geen specifiek risico verbonden
aan de longfunctietesten, hoewel de patiënt wel duizelig kan worden en last van
hoofdpijn en/of kortademigheid kan krijgen als gevolg van het diep inademen en
hard uitblazen tijdens de testen. Als dit het geval is kun de patiënt daarvoor
behandeling krijgen.
Ook de fietstesten kunnen reacties opwekken zoals pijn op de borst, plotselinge
veranderingen in de bloeddruk, verlies van coordinatie, verwardheid of ernstige
kortademigheid. Ook kunnen veranderingen optreden in het ECG of in de
vinger/oor clip die het zuurstof niveau in het bloed meet. De fietstest zal
worden gestopt als zulke reakties optreden. Mogelijke complicaties of reacties
die kunnen optreden zijn hartritmestoornissen, hartaanval, hartfalen en daling
van de bloeddruk. Ook zijn spier/skelet problemen, ernstige vermoeidheid,
duizeligheid, flauwvallen en pijn in het lichaam gemeld als symptomen die
kunnen optreden tijdens inspanningstesten.
Tijdens de fietstesten wordt uw veiligheid voortdurend in de gaten gehouden
door gekwalificeerd onderzoekspersoneel, inclusief een arts. Bovendien wordt
voortdurend gelet op de zuurstofconcentratie in het bloed, de hartslag en op
het ECG.
Tijdens de screeningsperiode zal bepaalde medicatie moeten worden uitgewassen.
De patiënten krijgen voor deze periode alsook voor de gehele behandelingsfase
Ventolin uitgereikt als rescue-medicatie. Daarnaast mag de patient ook nog
Atrovent gebruiken tijdens de screeningfase alsook tijdens de wash-out periodes
tijdens de behandelfase. Ook orale en inhalatie steroiden zijn toegestaan
tijdens de gehele studie.
Ook het afnemen van bloed kan enig ongemak met zich meebrengen. Daarnaast zijn
er nog enkele restricties voor de patiënt qua inname van voedsel en drinken als
mede in het verrichten van lichamelijke inspanningen in de periode voor ieder
bezoek.
De totale tijdsbelasting voor de patiënt bedraagt 29-37 uur.
Inhalatie van studiemedicatie kan ook bijwerkingen met zich meebrengen. De
meest gemelde bijwerkingen zijn mild en van voorbijgaande aard.
Publiek
Comeniusstraat 6
1817 MS Alkmaar
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
1817 MS Alkmaar
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Patient dient geïnformeerd te zijn conform ICH-GCP richtlijnen en voorafgaande aan deelname het toestemmingsformulier te hebben ondertekend.
2) Een diagnose van chronisch obstructieve longaandoening die voldoet aan de volgende spirometrische criteria:
- een relatief stabiele luchtweg obstructie met een post-bronchusverwijder FEV1 <80% van de
voorspelde waarde, en
- een post-bronchusverwijder FEV1/FVC <70% van de voorspelde waarde bij visite 1
3) Mannen en vrouwen in de leeftijd van tussen 40 en 75 jaar.
4) Rokers of ex-rokers met rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren
5) Patiënten moeten in staat zijn om technisch acceptabele longfunctie testen uit te voeren (spirometrie), en een aantal fietsergometertesten te doen tijdens de duur van de studie zoals vereist volgens protocol.;(zie ook pag 25/ 99 van het protocol)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Andere belangrijke ziekten waarbij deelname van de patiënt, in het oog van de behandelend
arts(i), gevaar oplevert voor de patiënt, (ii) de studieresultaten worden beïnvloed en (iii) er zorgen zijn over het vermogen van de patiënt om de studie te volbrengen.
- Klinisch relevante, afwijkende labwaarden in haematologie, chemie en urine:
patiënten met SGOT >x2 ULN, SGPT >x2 ULN, bilirubin >x2 ULN of creatinine >x2 ULN kunnen niet worden ingesloten (onafhankelijk welke klinisch conditie hierachter zit).
- Bekend met astma. Voor patienten met allergische rhinitis of atopie is bewijs nodig dat er geen spake is van astma. Bij een eosinofile gehalte van > 600/mm3 moet er bewijs zijn dat dit niet is te wijten aan astma.
Patienten met een van de volgende kenmerken.
- Thyrotoxicosis ( bekend als bijwerking horende bij de ß2-agonistsen)
- Paroxysmale tachycardia ( bekend als bijwerking horende bij de ß2-agonistsen)
- Myocard infarct binnen 1 jaar voor visite 1
- Instabiele of levensbedreigende cardiale aritmieën
- Opname voor hartfalen in laatste jaar
- Bekende actieve tuberculosis
- Een maligniteit in de laatste 5 jaar waarvoor chirurgische ingreep, bestraling of chemotherapie nodig was (patiënten met behandelde basaal cel carcinoom zijn wel toegestaan)
- Bekend met levensbedreigende vernauwingen van de luchtwegen.
- Bekend met cystic fibrosis.
- Klinisch bewezen bronchiectasie.
- Bekend met alcohol of drugsmisbruik.
- Enige contraindicaties voor her verrichten van inspanningstesten zoals weergegeven in het protocol.
- Thoractomie met een pulmonaire resectie.
- Behandeling met orale *-adrenergica.
- Behandeling met orale corticosteroïden met instabiele dosis (i.e., minder dan 6 weken op stabiele dosering) of een dosis meer dan het equivalent van 10 mg prednisone per dag of 20mg om de dag.
- Zuurstoftherapie overdag voor meer dan een uur, en volgens onderzoeker niet in staat zijn de ziekenhuis bezoeken af te leggen zonder gebruik van zuurstof therapie.
- Een afgerond longrevalidatie programma in de zes weken voor screening bezoek (Visit 1) of momenteel een longrevalidatie programma volgen.
- Beperkt zijn in het uitvoeren van een inspanningstest veroorzaakt door andere factoren als vermoeidheid, kortademigheid tijdens inspannings, bijvoorbeeld arthritis in de benen, angina pectoris, claudicatio or ernstige obesitas.
- Een volhoudtijd van meer dan 25 minutes tijdens de trainingssessie (Visit 1) of de baseline fietstest bij een constante belasting (Visit 2).
- Inname van studiemedicatie binnen 1 maand of zes keer de halfwaardetijd (welke het grootst is) voor bezoek 1.
- Bekend met overgevoeligheid voor *-adrenergica, anticholinergica, BAC, EDTA of enige ander bestanddeel van het Respimat® inhalatie systeem.
- Zwangerschap of geven van borstvoeding.
- Vrouwen die vruchtbaar zijn en geen zeer betrouwbare vorm van anticonceptie toepassen.
- Eerder gerandomiseerd zijn in deze studie of deelnemen aan een andere studie.
- Niet in staat zijn zich te houden aan de medicatie restricties voorafgaande aan randomisatie.
zie ook pag 25-27/99 van het protocol)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-004660-30-NL |
| CCMO | NL38354.096.11 |
| Ander register | Nu nog niet bekend. Zal worden geregistreerd bij www.clinicaltrial.gov. |