Een open-label, multicentrisch, multinationaal onderzoek ter beoordeling van het effect van langdurig gebruik van fampridine met verlengde afgifte (BIIB041) 10 mg , tweemaal daags, op de kwaliteit van leven zoals gemeld door patiënten met multiple sclerose

Loopstoornissen zijn een duidelijk gevolg van MS. Met de uitzondering van
antispastische geneesmiddelen zijn er momenteel geen werkende modificerende
therapieën beschikbaar voor de behandeling van loopstoornissen. De
loopinvaliditeit wordt door zowel MS-patiënten als door neurologen gezien als
het probleem met het meest negatief effect op de kwaliteit van leven (QoL).
Fampridine werkt door verbetering van de verminderde zenuwgeleiding als gevolg
van demyelinisatie. Het is een nieuwe behandeling voor verbetering van de
werking van het zenuwstelsel na verlies van myeline en van de daarmee
samengaande vermogens, zoals de mobiliteit. Ampyra® (dalfampridine) met
verlengde afgifte in tabletvorm is in januari 2010 goedgekeurd in de VS voor
verbetering van het loopvermogen bij patiënten met MS. Dit werd aangetoond door
verhoging in de loopsnelheid. Fampridine is ook goedgekeurd met de merknaam
Fampyra® in Australië (mei 2011) en in de Europese Unie (EU, juli 2011). De
goedkeuring in de EU is een 'voorwaardelijke goedkeuring'. Dit betekent dat men
wacht op verdere bewijzen voor dit geneesmiddel, in het bijzonder bewijs van de
voordelen van verlengde afgifte van fampridine naast de effecten voor de
loopsnelheid en wat betreft vroegtijdige vaststelling van respons op
behandeling

Primair:
Het primaire doel van het onderzoek is de beoordeling van het effect van een
langdurige behandeling met fampridine 10 mg met verlengde afgifte, tweemaal
daags, op het gedeelte over de lichamelijke gezondheid (PCS, physical component
scale) van de verkorte vragenlijst over de gezondheid (SF-36) gemeld door
patiënten die een respons vertonen op de behandeling.
Secundair:
De secundaire doelen van dit onderzoek zijn:
• Vergelijking van de verandering op de PCS van SF-36 tussen patiënten die wel
een respons vertonen, en patiënten die geen respons vertonen (stopzetting
behandeling in week 4)
• Evaluatie van de verandering ten opzichte van baseline wat betreft andere
maatstaven voor kwaliteit van leven bij patiënten die een respons vertonen op
de behandeling, en een vergelijking in veranderingen ten opzichte van baseline
tussen patiënten die wel een respons vertonen, en patiënten die geen respons
vertonen
• Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van fampridine met
verlengde afgifte, 10 mg, tweemaal daags

Een multicentrisch, open-label onderzoek ter beoordeling van de kwaliteit van
leven van proefpersonen die een respons vertonen op een langdurige behandeling
met fampridine met verlengde afgifte,10 mg , tweemaal daags. Deelnemers die
worden geclassificeerd als patiënten die geen respons vertonen (diegenen die
niet voldoen aan de criteria voor voortzetting van de behandeling met
fampridine in dit onderzoek) in week 4, zullen de behandeling stopzetten, maar
zullen gegevens over hun kwaliteit van leven blijven verstrekken voor
vergelijkende doeleinden.

Open-label aanloopperiode van 4 weken voor beoordeling van de respons op de behandeling: Alle in aanmerking komende patiënten zullen gedurende 4 weken fampridine met verlengde afgifte10 mg tweemaal daags oraal innemen. Observatieperiode van 44 weken (met of zonder behandeling vanaf week 5 tot week 48): • Groep 1 (behandeling, week 5 tot 48): Proefpersonen die hun totale score hebben verbeterd (vergeleken met baseline) op de MSWS-12 (MS Walking Scale) tijdens het bezoek na vier weken met aanloopbehandeling EN bij wie beide T25FW's tijdens de behandeling (week 2 en week 4) > zijn dan de gemiddelde T25FW vóór de behandeling, zullen in dit onderzoek worden beschouwd als patiënten met respons en zullen fampridine met verlengde afgifte 10 mg tweemaal daags blijven innemen gedurende de volgende 44 weken. Verwacht wordt dat ongeveer 300 deelnemers voor groep 1 in aanmerking zullen komen. • Groep 2 (geen behandeling, week 5 tot 48): Patiënten die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, zullen in dit onderzoek worden beschouwd als patiënten zonder respons. Naar schatting zullen ongeveer 500 proefpersonen de mogelijkheid krijgen om hun deelname aan het onderzoek voort te zetten, via kwartaalbeoordelingen van de kwaliteit van leven.

De fampridine met verlengde afgifte dosis en regime die gebruikt wordt in dit
onderzoek is 10 mg tweemaal per dag, oraal. Dit is de commercieel goedgekeurde
dosis/regime in de EU. Fase 3 onderzoeken hebben laten zien dat het effect van
fampridine met verlengde afgifte met betrekking tot verbetering van T25FW werd
gezien 2 tot 4 weken na de initatie van de therapie, wat in staat stelt
responders op de therapie vroeg te identificeren. Responders op behandeling
worden geidentificeerd in week 4 gebaseed op een objective ( T25FW) en
subjectieve MS loopschaal score (MSWS-12).
Fampridine met verlengde afgifte 10 mg tweemaal per dag werd goed getolereerd
in klinische onderzoeken tot nu toe. Van de adverse events (AEs) die gezien
werden in placebo gecontroleerde onderzoeken werd 94% beoordeeld as mild of
moderate in intensiteit en veroorzaakten zelden terugtrekking uit het onderzoek.
Gebaseerd op de huidige voordeel/risico profile van fampridine met verlengde
afgifte, weegt het potentiele voordeel van de behandeling in responders op
tegen de risico van de behandeling volgens de voorgestelde dosis en regime. De
lichamelijk belasting voor de patient is beperkt tot een eenmalige
bloedverzameling. Verder worden er enkele vragenlijsten afgenomen en het
loopvermogen vastgesteld.