Een Fase I, gerandomiseerde studie uitgevoerd in 1 onderzoekscentrum om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamisch profiel en farmacokinetisch profiel van enkelvoudige en meervoudige doseringen met R924548 in gezonde menselijke deelnemers te onderzoeken

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, R548, is een nieuw middel dat
mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van immuunziekten (zoals
reumatoïde artritis). R548 is een middel dat in het lichaam omgezet wordt naar
een remmer van Janus kinase 1 (JAK1) en Janus kinase 3 (JAK3), wat enzymen zijn
die bijdragen aan het ontwikkelen van ontstekingen bij reumatoïde artritis.

Deze onderzoeksmedicatie is niet geregistreerd en goedgekeurd om te verkopen
als geneesmiddel en dit is de eerste keer dat de onderzoeksmedicatie aan de
mens wordt toegediend.

Primair:
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkel- en meervoudige, oplopende orale
R546 doseringen in gezonde vrijwilligers als een suspensie en als een oplossing
te evalueren.

Secundair:
- Om de farmacokinetiek (PK) van R548 en zijn actieve metaboliet R507 te
karakteriseren
- om het PK profiel van R548 en zijn actieve metaboliet R507 na een enkele
dosering van R548 als een tablet en als een gecoat tablet.
- om het voedseleffect op de PK van R548 geformuleerd als tablet te
karakteriseren
- om de farmacodynamiek (PD) van R548 te karakteriseren
- om de potentiele PK interactie tussen CYP1A2 substraat (caffeine) en R548 te
evalueren in gezonde volwassen vrijwilligers
- om de metabolieten van R548 in plasma, urine en ontlasting te bekijken

Design
Deel A:
Een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerde enkelvoudig-oplopende
doseringen-studie met:
- vier groepen van vier gezonde mannelijke vrijwilligers (Groep A1-A4), waarbij
elke vrijwilliger een eenmalige orale dosering van R548 of een placebo (drie
actieve en een placebo) zal ontvangen. Groep A1 wordt opgedeeld in twee groepen
van twee vrijwilligers (een actieve en een placebo in de eerste groep en in de
tweede groep twee actieve, welke daardoor enkelblind zullen zijn), gescheiden
met een minimum van twee dagen.
- twee groepen van acht gezonde mannelijke vrijwilligers (Groep A5-A6), waarbij
elke vrijwilliger een eenmalige orale dosering van R548 of een placebo (zes
actieve en twee placebo) zal ontvangen.

Deel B:
Een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerde, meervoudig-oplopende
doseringen-studie met twee of drie groepen van acht gezonde mannelijke
vrijwilligers, waarbij elke vrijwilliger een eenmalige orale dosering van R548
of een placebo (zes actieve en twee placebo) op dag 1 en 7 en een tweemalige
orale dosering van R548 of placebo op dag 2-6 zal ontvangen.

Deel C:
Een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerde, meervoudige doseringen-studie met
een of twee groepen van tien gezonde mannelijke en geregistreerde
postmenopauzale of chirurgisch onvruchtbare vrouwelijke vrijwilligers, waarbij
elke vrijwilliger een eenmalige orale dosering van R548 of een placebo (acht
actieve en twee placebo) op dag 1 en 14 en een tweemalige orale dosering van
R548 of placebo op dag 2-13 zal ontvangen.

Deel D:
Een gerandomiseerd, open label, 5 maal gekruist onderzoek met 1 groep van 12
gezonde mannelijke vrijwilligers die elk een van de volgende enkele orale
doseringen R548 ontvangen op dag 1, 4, 7, 10 en 13, waterige suspensie met
voedsel, 100mg tablet met voedsel, 100mg tablet zonder voedsel en 100mg gecoat
tablet zonder voedsel. In de vijfde periode ontvangen 6 vrijwilligers 200mg
tablet zonder voedsel en 6 vrijwilligers 200mg gecoat tablet zonder voedsel.

Studiemedicatie: Werkzame stof: R548 Activiteit: janus kinase 1 (JAK1) en janus kinas 3 (JAK3) Doseringsvorm: suspensie, oplossing, tablet of gecoat tablet Behandelingen Deel A (SAD) Groep A1: een eenmalige orale dosis van 50 mg R548 (suspensie) of placebo op dag 1 Groep A2: een eenmalige orale dosis van 100 mg R548 (suspensie) of placebo op dag 1 Groep A3: een eenmalige orale dosis van 200 mg R548 (suspensie) of placebo op dag 1 Groep A4: een eenmalige orale dosis van 100 mg R548 (oplossing) of placebo op dag 1 Groep A5: een eenmalige orale dosis van 350 mg R548 (suspensie) of placebo op dag 1 Groep A6: een eenmalige orale dosis van 500 mg R548 (suspensie) of placebo op dag 1 Deel B (MAD) Groep B1: een eenmalige orale dosis van 200 mg R548 op dag 1 en 7 en een tweemalige orale dosis van 200 mg R548 op dag 2-6, een eenmalige orale dosis van 150 mg caffeine op de ochtend van dag -1 en 6 Groep B2: een eenmalige orale dosis van 400 mg R548 op dag 1 en 7 en een tweemalige orale dosis van 400 mg R548 op dag 2-6, een eenmalige orale dosis van 150 mg caffeine op de ochtend van dag -1 en 6 Deel C (multiple dose) Groep C1: een eenmalige orale dosis van 400 mg R548 of placebo op dag 1 en 14 en een tweemalige orale dosis van 400 mg R545 op dag 2-13 Deel D vijfmaal een eenmalige orale dosering van 400 mg R548 op dag 1, 4, 7, 10 en 13, als een suspensie (eenmaal) of een tablet (viermaal)

n.v.t.