Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van QVA149 (eenmaal per dag) in vergelijking met indacaterol in combinatie met NVA237 (eenmaal per dag) bij patiënten met matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (CQVA149A2326)

De morbiditeit en mortaliteit ten gevolge van COPD neemt toe. COPD leidt tot
een progressieve en irreversibele afname van de longfunctie en tot exacerbaties
(meer klachten, verslechterde longfunctie, afname van de kwaliteit van leven en
verhoogde kans op complicaties), die in frequentie toenemen naar mate de ernst
van de ziekte toeneemt.
Anticholinergica en langwerkende beta2-mimetica zijn hoekstenen van de COPD
behandeling.
QVA149 is een combinatie van een nieuw langwerkende inhaleerbare beta2-agonist
(het geregistreerde indacaterol) en NVA237. NVA237 is een anticholinergicum,
dat in inhalatiepoedervorm wordt ontwikkeld voor de behandeling van COPD in een
eenmaal daagse dosering. Het middel bleek tot nu toe veilig en effectief.
De huidige fase III studie maakt deel uit van het COPD ontwikkelingsprogramma.
In deze studie wordt de werking van QVA149 vergeleken met die van de
individuele componenten. In een puff QVA149 zit evenveel NVA237 als in een
losse puff NVA237, namelijk 50 microgram. De hoeveelheid indacaterol in QVA149
is wat lager dan in een losse puff indacaterol, 110 i.p.v. 150 microgram. Dit
is met opzet gedaan, omdat uit onderzoek is gebleken dat er bij een puff QVA149
meer indacaterol geïnhaleerd wordt dan bij een losse puff indacaterol. Dit
non-inferiority onderzoek is een vereiste voor het registratiedossier van een
combinatieproduct. Verwacht wordt dat het combinatiepreparaat QVA149 zal leiden
tot meer gemak voor en (dus) meer therapietrouw van de patiënt, en dat de
effectiviteit gelijk zal zijn aan de combinatie van beide individuele middelen.

Primair: aantonen dat QVA149 (indacaterol 110 plus NVA237 mcg per puff) niet
inferieur is aan de losse bestanddelen (indacaterol 150 mcg en NVA 50 mcg per
puff) bij patiënten met matige tot ernstige COPD, gemeten aan de
dalspiegel-FEV1.
Secundair: FEV1, hulpmedicatie, COPD klachten, veiligheid en verdraagbaarheid.

Gerandomiseerd dubbelblind fase III onderzoek met parallelle groepen.
Screening, dan z.n. aanpassen huidige COPD medicatie, gevolgd door
inloopperiode van 2 weken (indacaterol 150 mcg en NVA237 50 mcg dd). Daarna
randomisatie (1:1) naar behandeling van 4 weken met:
1. QVA149 110/50 mcg eenmaal per dag
2. Indacaterol 150 mcg en NVA237 50 mcg eenmaal per dag
via poederinhaler.
Salbutamol hulpmedicatie.
Totale studieduur 6-7 weken.
Ca 184 patiënten.

Behandeling met QVA149 of indacaterol en NVA237.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Veranderingen in huidige COPD
medicatie.
Belasting: 6 bezoeken en 3 telefonische consulten in 6-7 weken. 4 weken na
staken van onderzoeksmedicatie nog een telefonisch consult.
Dagelijks elektronisch dagboek invullen (klachten, rescue medicatie).
Lichamelijk onderzoek 3x, bloedonderzoek (safety) 3x (ca. 10 ml bloed per keer,
totale hoeveelheid ca. 30 ml), zwangerschapstest 3x, 1x longfunctie met
omkeerbaarheid, 2x 8 longfuncties in 5 uur plus 2 longfuncties volgende morgen,
4x ECG.