Een open-label, één sequentie, 3 periodes crossover onderzoek, uitgevoerd in één onderzoekscentrum om de farmacokinetiek van HP-3040 pleisters (tolterodine transdermale medicijn afgifte systeem) die gedurende 168 uur bevestigd blijven, te evalueren en te vergelijken met een enkelvoudige dosering van Detrol® LA 2 mg (tolterodine tartraat uitgestelde afgifte capsule) in gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend is een bestaand middel,
tolterodine, in een nieuwe toedieningsvorm (huidpleisters). Tolterodine wordt
gebruikt voor de behandeling van urine-incontinentie.
In dit onderzoek zal een nieuwe toedieningsvorm van tolterodine, HP-3040
huidpleisters, getest worden. Dit is de eerste keer dat deze formulering van
tolterodine aan de mens wordt toegediend in de vorm van huidpleisters. Naast
tolterodine in de nieuwe toedieningsvorm (huidpleisters), krijgt u ook een
orale toediening van het geregistreerde Detrol® LA (dat tolterodine tartraat
bevat) in de vorm van een capsule.

Het doel van het onderzoek is te onderzoeken hoe snel en in hoeverre
tolterodine in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt
farmacokinetiek genoemd), wanneer het wordt toegediend in de vorm van HP-3040
huidpleisters. Tevens zal de biologische beschikbaarheid (maat voor de
hoeveelheid medicatie dat daadwerkelijk wordt opgenomen in het lichaam) van
tolterodine worden onderzocht, wanneer het wordt toegediend in de vorm van
HP-3040 huidpleisters. Ook zal het farmacokinetische profiel van HP-3040
huidpleisters worden vergeleken met orale toediening van Detrol® LA. Tevens zal
de veiligheid en verdraagbaarheid van de HP-3040 huidpleisters worden
onderzocht.

Dit is een open-label, vergelijkend, crossover onderzoek, uitgevoerd in één
onderzoekscentrum, met één volgorde van behandelingen, verdeelt over 3
periodes, in 12 gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers.

Procedures en handelingen:
Voor- en nakeuring: lichamelijk onderzoek, gewicht, vitale functies (bloeddruk,
polsslag en lichaamstemperatuur, ECG, klinisch laboratorium (klinische chemie,
hematologie en urine-onderzoek) en gelijktijdig medicijngebruik

Alleen bij de voorkeuring: medische geschiedenis, demografie, lengte, meten van
de oogboldruk, drugs en alcohol testen en serologie (HBsAg, HCV en HIV)

Herhaald in elke periode bij binnenkomst: klinisch laboratorium (klinische
chemie, hematologie en urine-onderzoek), drugs en alcohol testen, bijwerkingen
en gelijktijdig medicijngebruik

Bloedmonsters:
Voor PK tolterodine, 5-hydroxymethyl tolterodine en het gecombineerde actieve
deel in serum:
Behandeling A: voor dosering tot 48 uur na dosering
Behandeling B en C: voor dosering tot 240 uur na dosering
Voor genotypering CYP2D6: op Dag 1 van periode 1 (voor dosering)

Residuele drug: gebruikte pleisters worden verzameld in gelabelde flesjes
volgens de procedures van de Sponsor voor analyse
van resterende tolterodine (behandeling B, C)

Dermale handelingen:
huidirritatie: direct voor het aanbrengen van de pleister tot 240 uur na het
aanbrengen van de pleister (behandeling B, C)
ongemak: tot 168 uur na het aanbrengen van de pleister (behandeling B, C)
pleister hechting: tot 168 uur na het aanbrengen van de pleister (behandeling
B, C)
lijmresten op de plaats waar de pleister heeft gezeten: onmiddellijk na
verwijdering van de pleister (behandeling B, C)

Beoordelingen van de veiligheid:
AES: gedurende de studie
klinisch laboratorium (inclusief klinische chemie, hematologie en
urine-onderzoeken): op dag 3 (periode 1) en 11 (periode 2 en 3)
vitale functies en ECG: voor dosering/aanbrengen pleister tot 48 uur na
dosering/240 uur na aanbrengen pleister

Behandeling A: een 2 mg Detrol® LA orale capsule (die 2 mg tolterodine tartraat bevat) in nuchtere toestand Behandeling B: een HP-3040-75 transdermale pleister, aangebracht op de onderbuik voor 168 uur in nuchtere toestand Behandeling C: twee HP-3040-75 transdermale pleister, aangebracht op de onderbuik voor 168 uur in nuchtere toestand

Omdat de HP-3040 huidpleisters in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal
worden toegediend, zijn er tot op dit moment nog geen bijwerkingen bij mensen
gerapporteerd. Zoals met alle toedieningsvormen via de huid kan het gebruik van
de pleisters in sommige gevallen lijden tot symptomen van huidontsteking, zoals
roodheid, uitslag, barsten, roodheid rondom de plaats van ontsteking, jeuk,
pigmentering, huid irritatie en haarverlies op de plek van toediening.

Detrol® LA is een geregistreerd geneesmiddel, dat als actieve stof tolterodine
bevat. De meest gerapporteerde bijwerkingen na toediening van capsules zijn:
droge mond, huid en ogen, moeite met zien, maagdarmstoornissen, moeite met
plassen, vermoeidheid, hoofdpijn, duizeligheid en vochtophoping in bijv.
enkels, benen of armen.
Bijwerkingen die in meer of mindere mate kunnen optreden bij het dragen van een
of twee huidpleisters zijn: hartkloppingen, gevoeligheid voor licht,
obstipatie, volle blaas, verminderde frequentie van urineren, verstoring van
het evenwicht, verlaagde staat van bewustzijn en hallucinatie.

Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden al uw
klachten geregistreerd.

Bloedafname, verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek wordt ongeveer 569 ml bloed
afgenomen. In periode 1 zal tot 48 uur na toediening van Detrol® LA bloed
worden afgenomen (dus tot en met Dag 3). In periode 2 en 3 zal tot 240 uur na
het aanbrengen van de huidpleisters bloed worden afgenomen (dus tot en met Dag
11). Er wordt op Dag -1 een canule ingebracht voor de meeste bloedafnames op
Dag 1 en 2. Op de andere dagen gedurende de studie zal bloed afgenomen worden
door een ader aan te prikken.

Meten van de oogboldruk (IOP, Intraocular Pressure): Tijdens de voorkeuring zal
de oogboldruk gemeten worden. Een getrainde arts zal de metingen verrichten.
Met speciale apparatuur zal een klein beetje lucht op uw oog worden geblazen.
Dit is niet pijnlijk en u kunt als gevolg hiervan met de ogen gaan knipperen.
Als de meting niet goed gegaan is door het knipperen of bewegen van het oog,
zal de meting worden overgedaan.

Hartfilmpjes (ECG*s): Er worden regelmatig ECG*s gemaakt.

Bloedafname voor DNA onderzoek: Op Dag 1 zal een bloedmonster worden afgenomen
voor DNA onderzoek. Deelname aan dit deel van het onderzoek is niet verplicht.
Indien u niet aan dit deel van het onderzoek wilt deelnemen, dan kunt u dit
aangeven op de pagina achter in dit document. Het niet willen deelnemen aan dit
deel van het onderzoek heeft geen (negatieve) gevolgen voor de deelname aan het
onderzoek.