1. Het ontwikkelen van nieuwe methoden om de klinische relevantie van verschillende unclassified variants te analyseren.2. Ontwikkelen van nieuwe richtlijnen voor communicatie en implementeren in de medische praktijk.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Chromosoomafwijkingen, genwijzigingen en genvarianten
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Volgens het protocol van het KGCL (Klinisch Genetisch Centrum Leiden) worden
alle aangedane familieleden onderzocht op de aanwezigheid van de desbetreffende
Unclassified Variant. Daarnaast is het belangrijk om ook tenminste een oudere
niet aangedane familielid te onderzoeken op de aanwezigheid van de
desbetreffende Unclassified Variant. Hierbij wordt informatie verkregen of de
Unclassified Variant ook aanwezig is bij gezonde familieleden wat de relatie
met kanker waarschijnlijker of onwaarschijnlijker zou maken.
Secundaire uitkomstmaten
Niet van toepassing.
Achtergrond van het onderzoek
Mutaties in BRCA1 en BRCA2 veroorzaken hoge risico*s op het krijgen van borst-
en ovariumkanker. Echter, deze risico*s hebben vooral betrekking op mutaties
die tot een verkort eiwit leiden.
Maar behalve mutaties die tot een verkort, niet functioneel eiwit leiden,
worden bij diagnostische analyse ook varianten aangetroffen waarvan de
klinische relevantie op dit moment onduidelijk is (*Unclassified Variants*,
UVs) en waarvan een goede risico-schatting onmogelijk is. In 10-20% van de
DNA-testen voor erfelijke borst- en ovariumkanker wordt een UV in het BRCA1/2
gen gevonden. Deze testuitslag is psychisch belastend voor patiënt en familie
en maakt beslissingen over preventieve maatregelen gecompliceerd. Dit onderzoek
richt zich op verbeteren van analysemethoden en richtlijnen voor communicatie
van deze varianten.
Doel van het onderzoek
1. Het ontwikkelen van nieuwe methoden om de klinische relevantie van
verschillende unclassified variants te analyseren.
2. Ontwikkelen van nieuwe richtlijnen voor communicatie en implementeren in de
medische praktijk.
Onderzoeksopzet
1. De klinische relevantie van een Unclassified Variant analyseren met behulp
van klinische informatie en familie voorgeschiedenis, cosegregatie,
populatie-studies, in silico onder-zoek, RNA onderzoek, morfologische en
histopathologische tumor karakteristieken, LOH en array CGH. Er zal door middel
van statistiek een likelihood ratio model worden ontwikkeld waarbij de
uitkomsten van deze onderzoeken op een gewogen manier kunnen bijdragen tot het
berekenen van een kans dat de betreffende variant pathogeen is of niet.
2. In samenwerking met andere centra in Nederland worden nieuwe protocollen
ontwikkeld betreffende uniforme communicatie met de adviesvragers.
Inschatting van belasting en risico
De belasting voor dit onderzoek bestaat uit:
- Blauwe plek na vena punctie
Wij hebben ervaring opgedaan met dit type onderzoek, zie ook P02.050.
De belasting wordt door de proefpersonen niet als extreem ervaren.
Families waarbij een UV is geïdentificeerd, ervaren enorme psychische stress
niet alleen door de mogelijkheid van het hebben van een hoge kanker risico
zoals bij dragers van een pathogene mutatie maar ook vanwege onzekerheid over
dit risico. Dus betrouwbare classificatie van de UVs zal de psychische
belasting bij deze families sterk verminderen.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2300 RC
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2300 RC
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) UV-cohort: patiënten bij wie een onduidelijke niet-geclassificeerde variant in het BRCA1 of BRCA2 gen is gediagnosticeerd.
2) Aangedane familieleden van de UV-cohort patiënten.
3) Tenminste een gezond familielid van de UV-cohort patiënten. ;De UV-cohort bevat patiënten die gediagnosticeerd zijn met een primaire tumor vóór de leeftijd van 60 jaar en ze zijn geen familie van elkaar.
Een patiënt mag geïncludeerd worden als er slechts een unclassified variant is gevonden in het BRCA1 of BRCA2.
De betrokken deelnemers aan het onderzoek zijn 18 jaar of ouder, in staat tot redelijke waardering van belangen ter zake en onafhankelijk van de onderzoeker.
De deelnemers zijn van te voren geïnformeerd over doel, aard en duur van het onderzoek.
Ze zijn ook geïnformeerd over de mogelijkheid tot het tussentijds beëindigen van deelname aan het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exclusie criteria:
- Jonger dan 18 jaar en ouder dan 60 jaar. Niet aangedane familieleden mogen echter ouder dan 60 jaar zijn.
-De deelnemers moeten wilsbekwaam zijn.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL39318.058.12 |