Het bepalen van de relatie tussen het eiwitfosforyleringsprofiel van tumorweefsel voorafgaand aan een behandeling met kinaseremmers enerzijds en de progressievrije overleving op deze behandeling anderzijds, bij patienten met gevorderde nierkanker.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Nier- en urinewegneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het phosphoproteomics profiel van het tumorbiopt voor aanvang van de
behandeling zal worden bepaald en worden gecorreleerd aan radiologische respons
en progressievrije overleving.
Secundaire uitkomstmaten
-De relatie tussen het PamChip kinase-activiteitsprofiel voor aanvang van
behandeling en progressievrije overleving
-De relatie tussen het genetische mutatieprofiel van de primaire tumor obv MPS
en progressievrije overleving
-De relatie tussen het serum -peptideprofiel voor en tijdens de behandeling en
progressievrije overleving
-De relatie tussen aantal en type immuunregulerende cellen in bloed en weefsel
en progressievrije overleving
-De relatie tussen genetische polymorfismen en farmacokinetische parameters en
progressievrije overleving
-De relatie tussen eiwitprofiel van tumorexosomen uit urine en serum en
progressievrije overleving
Achtergrond van het onderzoek
Sinds enkele jaren worden kinaseblokkerende medicijnen breed toegepast bij de
behandeling voor patienten met gevorderde nierkanker: vijf kinaseremmers
(sunitinib, everolimus, temsirolimus, sorafenib and pazopanib) zijn inmiddels
geregistreerd. Respons op de behandeling verschilt per medicijn en is ook
voornamelijk afhankelijk van behandelingslijn. Eerstelijns behandeling met
sunitinib geeft in 47% van de patienten een objectieve respons, waar het als
tweedelijns behandeling in 34% van de gevallen een respons geeft. Tot op heden
is het niet duidelijk welke patienten met nierkanker zullen gaan reageren op
deze moleculair gerichte therapie. Men neemt aan dat een respons op deze
behandeling afhangt van activiteit van specifieke fosforylerende enzymen en
signaleringseiwitten in tumorweefsels. Onze hypothese is daarom dat eiwit-
fosforyleringsstudies met phosphoproteomics kunnen worden vertaald naar
klinische test voor het voorspellen van de uitkomst van behandeling.
Doel van het onderzoek
Het bepalen van de relatie tussen het eiwitfosforyleringsprofiel van
tumorweefsel voorafgaand aan een behandeling met kinaseremmers enerzijds en de
progressievrije overleving op deze behandeling anderzijds, bij patienten met
gevorderde nierkanker.
Onderzoeksopzet
Multicenter, observationeel onderzoek met niet-therapeutische, invasieve
metingen voorafgaand aan standaardbehandeling. De studie bestaat uit een
trainingsfase en onafhankelijke validatiefase. Dit protocol beslaat uitsluitend
de trainingsfase, waarin gezocht wordt naar een biomarker (protein
phosphorylation profile) voor het voorspellen van respons op kinaseremmers. Na
20 patienten wordt een haalbaarheidsanalyse verricht.
Inschatting van belasting en risico
In deze studie zal een biopt van een metastase of primaire tumor worden
genomen. Daarnaast wordt urine verzameld en bloed afgenomen bij inclusie.
Vervolgens zullen alle deelnemers standaardbehandeling krijgen volgens de
huidige richtlijnen. Op 2 tijdspunten gedurende de behandeling is een biopt of
bloedafname optioneel.
Het tumorbiopt kan fysiek ongemak en bijwerkingen veroorzaken. Bloedafnames
voor en gedurende de behandeling worden zoveel mogelijk gecombineerd met
afnames voor de reguliere polibezoeken. Uiteindelijk zullen resultaten van deze
studie worden toegepast voor het ontwikkelen van mogelijkheden om op de
individuele patient aangepaste therapie te kunnen voorschrijven, zodanig dat de
kans op aanslaan van de behandeling vergroot en de kans op (vermijdbare)
bijwerkingen verkleind wordt.
Publiek
De Boelelaan 1117
1081 HV Amsterdam
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1117
1081 HV Amsterdam
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten van tenminste 18 jaar met gevorderde (uitgezaaide of inoperabele) nierkanker, die gaan starten met een kinaseremmer (sunitinib, sorafenib, everolimus, pazopanib of axitinib) als standaardbehandeling, met tenminste 1 laesie die benaderbaar is om te biopteren (botmetastasen uitgesloten). Tenminste 1 evalueerbare lesie volgens RECIST. Patienten moeten een WHO performance status van 0-2 hebben en in staat zijn schriftelijke informed consent te geven.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Klinische bevindingen die volgens het oordeel van de onderzoeker bepalen dat het risico van een tumorbiopt als te hoog wordt ingeschat.
Radiotherapie op target lesies gedurende de studie of binnen 4 weken voorafgaand aan de studie.
Iedere aanwezige toestand of bevinding die de veiligheid en deelname van de proefpersoon in en aan de studie in gevaar kan brengen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-006009-85-NL |
| CCMO | NL39036.029.12 |