Genetische Oorzaak van Wiegendood na Vaccinatie

Plotselinge en onverwachte overlijden van een zuigeling dat nog steeds
onverklaard na een grondig onderzoek van de omstandigheden,
familiegeschiedenis, een pediatrische onderzoek en een volledige autopsie is
genoemd Sudden Infant Death Syndrome (SIDS). De etiologie van wiegendood is
multifactorieel en het is een diagnose van uitsluiting. Cardiale natrium kanaal
(SCN5A) mutaties of kanalopathieën zijn ontrafeld als een belangrijke oorzaak
van wiegendood, de onderliggende tenminste 10-15% van de gevallen van
wiegendood. Brugada syndroom en congenitaal verlengd QT syndroom type 3, de
klassieke verschijnselen van ziekte SCN5A mutaties, zowel zeer dodelijk
voorwaarden. De wijziging van het delicate evenwicht tussen innerlijke en
uiterlijke ionische stromen over het hart celmembraan veroorzaakt door deze
mutaties zijn verantwoordelijk voor de potentieel fatale ventriculaire
aritmieën in de getroffen patiënten. Hoewel ongebruikelijk in de pediatrische
populatie, getroffen kinderen heel vaak aanwezig met levensbedreigende
gebeurtenissen.

Infant immunisatie is een van de meest opmerkelijke prestaties van de moderne
dag geneeskunde in termen van uitroeiing of drastische vermindering van de
mortaliteit en morbiditeit als gevolg van ernstige infecties bij kinderen. Toch
zijn er verschillende meldingen van sterfgevallen na vaccinatie in
ogenschijnlijk gezonde baby's, concludeerde SIDS. Onze recente ervaring van
wiegendood in een drie maanden oude mannelijke en het optreden van
ventriculaire ritmestoornissen in een vier maanden oude vrouwelijke, zowel
binnen 48 uur na ontvangst van vaccinatie, en de daaropvolgende diagnose van
SCN5A mutaties in de patiënten en hun broers en zussen hebben geleid tot het
idee dat er zou meer aan plotselinge sterfgevallen na vaccinatie dan alleen
SIDS, met name in kwetsbare zuigelingen met niet-gediagnosticeerde
natrium-kanalopathieën. De sleutel tot het ontrafelen van deze vereniging is
door het uitvoeren van genetisch onderzoek van gevallen van wiegendood
specifiek zoeken naar SCN5A mutaties in de gevallen waar de dood tijdelijk werd
geassocieerd met de vaccinatie. In genetisch bevestigde proefpersonen, zal
familie-screening worden uitgevoerd met de klinische evaluatie van alle leden,
gevolgd door genetische counseling en voorspellende tests (als het
gerechtvaardigd is) om de getroffen personen te identificeren. Voldoende
profylactische maatregelen, zoals agressief antipyretica en hospitalisatie-en
monitoring tijdens vaccinaties en koorts zullen worden ondernomen om verdere
sterfte onder broers en zussen van het slachtoffer te voorkomen. Omdat we sterk
geloven in de voordelen van immunisatie aan het individu en de gemeenschap,
zijn we ervan overtuigd dat deze studie niet alleen een aantal mythes over
vaccin-gerelateerde sterfgevallen bij kinderen gedacht dat "gezond" te
verduidelijken, maar zal ook de weg vrijmaken voor de opleiding van de ouders
en begeleiding met betrekking tot de onderliggende genetische aandoening en het
voorkomen van plotselinge dood als gevolg van koorts en vaccinatie gerelateerde
ventriculaire aritmie.

Het doel van deze studie is het bepalen van de frequentie van eerder
niet-gediagnosticeerde SCN5A mutaties die leiden tot wiegendood in een
tijdsverband met vaccinatie in Nederland.

De studie is ontworpen als een cohort studie. Proefpersonen zullen worden
getrokken uit de wiegendood register bijgehouden door de Landelijke Werkgroep
Wiegendood (LWW) in Nederland. Eerder gedocumenteerde gegevens over geslacht,
leeftijd bij overlijden, het voorkomen van acute levensbedreigende
gebeurtenissen voorafgaand aan de dood en een voorgeschiedenis van wiegendood
of plotselinge onverklaarde sterfgevallen van jonge familieleden zullen worden
opgehaald. Genetische tests zullen worden uitgevoerd voor SCN5A mutaties met
behulp van de opgeslagen neonatale hiel-prik bloedmonster/opgeslagen
DNA/opgeslagen materiaal van elk kind. In het geval dat opgeslagen materiaal
van een kind niet beschikbaar is of niet in staat is om te worden gebruikt voor
genetische testen, zullen beide ouders van het kind klinisch te worden
geëvalueerd en genetisch getest op de aanwezigheid van SCN5A mutaties.

De studie wordt geschat op 3-6 maanden te duren. De LWW zal de benodigde
gegevens over de proefpersonen verstrekken waarmee de genetische testen zullen
worden uitgevoerd bij de afdeling Klinische Genetica in AMC, Amsterdam.

De voordelen van de studie zullen de identificatie van een onderliggende
genetische oorzaak voor wiegendood in de overleden slachtoffers of hun ouders.
Dit zal gevolgd worden door klinisch onderzoek en genetische counseling van de
familieleden. Juiste genetische counseling en nazorg zal worden verstrekt aan
de getroffen gezinnen met een doel om te voorkomen potentieel levensbedreigende
hartritmestoornissen. De voordelen van het onderzoek wegen veel zwaarder dan
het risico van de mogelijke implicaties op verzekering dat de resultaten van
het onderzoek zou kunnen hebben. Wiegendood kinderen alleen kan dienen als
proefpersonen door de aard van de studie analyseren van de frequentie van SCN5A
mutaties in gevallen van wiegendood in een tijdsverband met vaccinatie.