Open-label multicenter expanded access onderzoek naar de behandeling van everolimus (RAD001) in combinatie met exemestaan bij postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor positieve lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker en ziekteprogressie na voorafgaande endocriene behandeling (CRAD001YIC04)

Er bestaan geen behandelingen voor borstkanker die specifiek goedgekeurd zijn
na een recidief of progressie tijdens behandeling met een niet-steroïde
aromastase remmer (NSAI). Beschikbare behandelmogelijkheden zijn gebaseerd op
de gebruikelijke klinische praktijk en op diverse behandelrichtlijnen. De
werkzaamheid van exemestaan bij deze indicatie is bestudeerd in een fase II
onderzoek. In 2011 werd uit de BOLERO-2 studie een significant voordeel
gerapporteerd voor hormoongevoelige HER-2 negatieve gevorderde borstkanker bij
voorbehandelde postmenopauzale vrouwen met de combinatie van everolimus en
standaard endocriene behandeling. Op basis van deze positieve resultaten is in
de EU en de VS een registratieaanvraag in gediend.
Het doel van dit expanded access project is om additionele veiligheidsgegevens
te verzamelen over (RAD001) in deze populatie en om patiënten zonder goede
behandelalternatieven toegang te verschaffen tot everolimus, totdat het middel
in Nederland vergoed wordt voor deze indicatie of tot 31 januari 2014 (wat het
eerst aan de orde is).
In dit onderzoek wordt everolimus toegediend samen met exemestaan, een
irreversibele steroïde aromatase inactivator waarvan de werkzaamheid bij
postmenopauzale patiënten met gevorderde borstkanker. Exemastaan is
geregistreerd voor adjuvante behandeling van postmenopauzale vrouwen met ER+
vroege borstkanker, die 2-3 jaar tamoxifen hebben gehad en die geswitcht worden
naar exemestaan om de adjuvante behandeling van in totaal 5 jaar vol te maken.
In Europa is exemestaan ook geregistreerd voor de behandeling van gevorderde
borstkanker bij postmenopauzale vrouwen met progressie na anti-oestrogenen.

Primair: beoordeling van de veiligheid van everolimus bij postmenopauzale ER+
lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die refractair is voor NSAIs.
Secundair: Graad 3 en 4 bijwerkingen tijdens reguliere behandeling.
Explorerend doel: Verdraagbaarheid van co-medicatie met zoledronaat RTU (Ready
To Use formulering) bij patiënten die deze behandeling regulier krijgen.

Open-label, niet vergelijkend fase IIIb expanded access onderzoek. Geschikte
patiënten zullen worden behandendeld, na schriftelijke toestemming en
screening, met 10 mg everolimus eenmaal daags plus 25 mg exemestaan eenmaal
daags tot ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen of totdat everlomus
voor de studieindicatie in Nederland vergoed wordt, of tot 31 januari 2014 (wat
het eerst van toepassing is).
Studiebezoeken na 1, 2, 3 maanden en elke 2 maanden daarna.
Maximaal 2200 patiënten.

Behandeling met everolimus en exemestaan.

Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie.
Belasting:.
Studiebezoeken na 1, 2, 3 maanden en elke 2 maanden daarna.
Bloedafname 45 ml/keer; elk bezoek (nuchter).
Geen gebruik van grapefruit, cytrusfruit en sappen.
Overige onderzoek conform reguliere behandeling.