Primaire doel: het vergelijken van de effectiviteit van pitavastatine eenmaal daags 1 mg, eenmaal daags 2 mg en eenmaal daags 4 mg ten opzichte van placebo in het percentage verlaging van LDL-C (verandering gedurende 12 weken t.o.v baseline)…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
hyperlipidemie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering van de LDL cholesterol , in percentage, na 12 weken behandeling
ten opzichte van de waarde gemeten bij baseline.
Secundaire uitkomstmaten
- Verandering van de LDL cholesterol , in percentage, na 12 weken behandeling
(bij week 4, week 8 en week 12)
- Het percentage patienten die na 12 weken behandeling minimale LDL cholesterol
waarden bereiken (130 mg/dL [3.4 mmol/L] en ideale LDL-cholesterol waarden
bereiken (110 mg/dL [2.8 mmol/L])
- Verandering van de HDL-C, non-high-density lipoprotein cholesterol
(non-HDL-C), TC, TG, apolipoprotein A1 (Apo A1), en Apo B, in percentage, na 12
weken behandeling ten opzichte van de waarde gemeten bij baseline.
- Ver andering in de TC:HDL-C ratio, non-HDL-C:HDL-C ratio, en Apo B:Apo A1
ratio vanaf baseline tot 12 weken behandeling
Achtergrond van het onderzoek
Verhoogd serum cholesterol, in het bijzonder low-density lipoprotein
cholesterol (LDL-C), en de bijbehorende apolipoproteïne B (Apo B), vormen een
risicofactor voor het ontstaan van coronaire hartziekte (CHZ). Het is duidelijk
dat het atherosclerotische proces begint in de kindertijd.
Op basis van de gegevens bij volwassenen die een verminderde incidentie van
coronaire hartziekte aantonen door een statine-geïnduceerde LDL-C-verlaging,
wordt aanbevolen dat kinderen met een hoog risico voor de ontwikkeling van
premature coronaire hartziekte de behandeling dient te starten tijdens de
kindertijd.
De werkzaamheid en veiligheid van gegevens in de pediatrische populatie zijn
niet zo uitgebreid als in de volwassen bevolking, maar het is aangetoond dat
statines een effectieve optie zijn voor het beheer van hypercholesterolemie
die ontstaat in de kindertijd.
Pitavastatine calcium (pitavastatine) is een synthetisch HMG-CoA reductase
remmer
Pitavastatine is geïndiceerd als een aanvullende therapie bij dieet om totaal
cholesterol (TC), LDL-C, triglyceriden (TG) en Apo B te verlagen en om
high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) te verhogen.
Hoewel de veiligheid en werkzaamheid van pitavastatin goed zijn gedocumenteerd
bij volwassenen, is het gebruik van dit medicijn niet onderzocht in een
pediatrische populatie. Daarom is het doel van deze studie de veiligheid en
werkzaamheid van pitavastatin te evalueren bij kinderen of adolescenten met
hoog-risico hyperlipidemie.
De resultaten van dit onderzoek zijn een aanvulling op de bestaande kennis
verkregen uit klinische studies van pitavastatin bij volwassenen en zal worden
gebruikt om gebruik bij kinderen en adolescenten mogelijk te maken.
Doel van het onderzoek
Primaire doel: het vergelijken van de effectiviteit van pitavastatine eenmaal
daags 1 mg, eenmaal daags 2 mg en eenmaal daags 4 mg ten opzichte van placebo
in het percentage verlaging van LDL-C (verandering gedurende 12 weken t.o.v
baseline)
Secundaire doel:
- het vergelijken van de effectiviteit van pitavastatine eenmaal daags 1 mg,
eenmaal daags 2 mg en eenmaal daags 4 mg in het percentage verlaging van
secundaire lipideparameters (verandering gedurende 12 weken t.o.v baseline)
- PK parameters bepalen bij iedere dosering
- het vergelijken van de veiligheid van pitavastatine eenmaal daags 1 mg,
eenmaal daags 2 mg en eenmaal daags 4 mg ten opzichte van placebo (gedurende 12
weken).
Onderzoeksopzet
Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek met
parallelle groepen, bij kinderen en jongeren met een hoog-risico
hyperlipidemie, met uitsluiting van patiënten met homozygote familiaire
hypercholesterolemie.
Er zal een Data Monitoring Committee (DMC) worden ingesteld conform de
EMEA-richtlijnen voor het toezicht op de veiligheid van de deelnemers aan het
onderzoek .
Voor patiënten die lipiden verlagende middelen gebruiken is er wash-out periode
van 5 weken.
Na de screeningsvisite (viste 1 of 2 afhankelijk van of er een wash-out periode
nodig is) vindt de randomisatie visite plaats. Hierbij worden patiënten
gerandomiseerd in de behandelingsgroepen pitavastatine 1 mg eenmaal daags,
pitavastatine 2 mg eenmaal daags en placebo tot voldoende gegevens verzameld
zijn op basis waarvan het DMC het verantwoord acht de dosisgroep pitavastatine
4 mg eenmaal daags (of placebo) open te stellen voor randomisatie. Binnen elke
dosisgroep worden patiënten toegewezen aan pitavastatine en placebo in een
verhouding van 3:1.
Patiënten worden in totaal 12 weken behandeld. Indien ze dit onderzoek afronden
komen ze in aanmerking voor deelname aan een 52-weken durend open-label
verlengingsonderzoek (Onderzoek NK-104-4.02EU). In dit verleningsonderzoek
wordt de lange termijn tolerantie van pitavastatine onderzocht.
Er zullen 96 patiënten worden gerandomiseerd, waaronder 40 in Nederland.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Pitavastatin 1 mg QD (1mg pitavastatin tablet) of placebo gedurende 12 weken. OF Pitavastatin 2 mg QD (2 mg pitavastatin tablet) of placebo gedurende 12 weken OF Pitavastatin 4 mg QD (2 mg pitavastatin tablet gedurende 4 weken, 4 mg pitavastatin tablet gedurende 8 weken) of placebo gedurende 12 weken Dagelijks in de ochtend oraal innemen, met of zonder voedsel
Inschatting van belasting en risico
De bijwerkingen die het vaakst voorkomen voor pitavastatine (zoals gemeld in de
huidige versie van het Investigator's Brochure) zijn: hoofdpijn, duizeligheid,
maag-darm stoornissen, myalgia, arthralgia, veranderingen in leverfunctietesten.
Tijdens het onderzoek zullen de patienten voor 6 visites naar het ziekenhuis
moeten komen. Bij de visites zullen de volgende procedures worden gedaan:
- Check medische voorgeschiedenis (verbaal) (1x)
- Lichamelijk onderzoek (2x)
- ECG (2x)
- Vitale functies (incl. lengte en gewicht) (5x)
- bloed afname
Screening visite 1: 20.0 mL
Visite 3: 20.0 mL (zonder bloedmonster voor een
genetische test)
Visite 4: 12.0 mL
Visite 5: 12.0 mL (zonder PK)
Visite 6: 20.0 mL (zonder PK)
Totale afname volume: 84.0 mL
Hier komt eventueel bij:
12.0 mL bij visite 2, alleen voor wash-out patienten
2 x 6.0 mL wanneer een monster voor een genetische test
noodzakelijk is
2 x 3.0 mL voor een PK monster bij visite 5 OF 6
3.0 mL indien een plasma myoglobine monster noodzakelijk is
- urine monster ( oa. voor een zwangerschapstest bij meisjes 6x, bij jongens 3x)
- dieet / voedingspatroon uitvragen (6x)
- inname studie medicatie: dagelijks gedurende 12 weken
Publiek
105 Wharfedale Road
Winnersh Triangle, RG41 5RB, Wokingham,
US
Wetenschappelijk
105 Wharfedale Road
Winnersh Triangle, RG41 5RB, Wokingham,
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijk of vrouwelijk in de leeftijd van 6 tot 17 jaar.
2. LDL-C-concentraties in nuchtere toestand *160 mg/dl (4,1 mmol/l, of *130 mg/dl (3,4 mmol/l) als ze bepaalde aanvullende risicofactoren vertonen:
a.Mannelijk geslacht
b.Een familiaire geschiedenis van premature cardiovasculaire aandoeningen, gedefinieerd als een myocard infarct voor de leeftijd van 50 jaar bij familieleden in de 2e lijn of voor de leeftijd van 60 jaar in de 1e lijn waarbij minstens een familielid (ouders of grootouders of broer/zus) aan de aandoening lijdt .
c. Aanwezigheid van laag HDL-C < 45 mg/dl of hoge triglyceriden( > 150 mg/dl )
d.hoog gehalte aan lipoproteïne(a) (Lp[a]) (>75 nmol/L);
e. Aanwezigheid van diabetes mellitus type 2 als vastgesteld door de behandelende arts op basis van de huidige richtlijnen
f. Aanwezigheid van hypertensie gedefinieerd als systolische en diastolische waarden > 95e percentiel voor leeftijd en lengte
3. Meisjes die post-menarche zijn mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven en moeten indien zij seksueel actief zijn een betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken
4.Minstens 8 weken een geschikt dieet volgen
5. Geen lipide verlagende middelen hebben gebruikt in de 5 week voorafgaande aan de screening of in de 4 weken vóór het bezoek waarbij de lipiden worden bepaald om het lipide inclusiecriterium te checken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Niet in staat of onwillig om studiemedicatie te slikken
2. Triglyceridewaarden in nuchtere toestand >400 mg/dl (4,5 mmol/l).
3. Homozygote familiaire hypercholesterolemie
4. Andere secundaire oorzaken van hyperlipidemie (bijv.: hypothyreoïdie, HIV-infectie, systemische lupus erythematodes, orgaantransplantatie, eerdere maligniteit, nefrotisch syndroom, glycogeenstapelingsziekte)
5. Een voorgeschiedenis van statine intolerantie, of bijwerkingen bij gebruik van andere statines of overgevoeligheid voor bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Noodzaak voor andere lipidenverlagende medicatie of behandelingen
7. Aferese therapie
8. Gebruik van niet toegestane co-medicatie
9. Diabetes mellitus type 1
10. Slecht gecontrolleerde Diabetes mellitus type 2, gedefinieerd als haemoglobin A1c (HbA1c) >9.0% bij screening;
11. Slechte nierfunctie, gedefinieerd als serum creatinine >2.0 mg/dL bij screening;
12. Ongecontroleerde hypertensive
13. Onbehandelde schildklierziekten
14. Ernstig verminderde leverfunctie, actieve leveraandoening of persistente elevatie van de ALT of AST >3x ULN
15. Active spierziekte of CK>3xULN
16. Labwaarden bij screening, als bepaald door het centrale lab:
* HB<10 g/dL for jongens of <9 g/dL for meisjes of
* Alkaline phosphatase >2 × ULN, behorende bij de leeftijd van de deelnemer
17. Enig andere abnormale labwaarden waardoor studiedeelname de patiëntveiligheid in gevaar zou kunnen brengen
18. Een maligniteit gedurende de afgelopen 5 jaar
19. Roken of een voorgeschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik
20. Ziekenhuisopname ongeacht welke reden, binnen 30 dagen voorafgaande aan de eerste inname van studiemedicatie
21. Een grote operatie binnen 3 maanden voorafgaande aan de screening
22. Elke medische aandoening die in de mening van de onderzoeker de evaluatie van de patiëntveiligheid in gevaar zou kunnen brengen en/of een significant veiligheidsrisico voor de patiënt zou kunnen bedekken
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met studiemedicatie, binnen 30 dagen vóór het tekenen van het ICF.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-004964-32-NL |
| CCMO | NL39387.018.12 |