Het belangrijkste doel van dit onderzoek is het vaststellen van de optimale en best verdraagbare dosering van AZD5363 in combinatie met paclitaxel. Er wordt tevens gekeken naar de relatie tussen tumoren met de PIK3CA mutatie en het effect van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel A: Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van 2 inname schema's
van AZD5363 (continue en periodiek) wanneer gecombineerd met wekelijks
paclitaxel bij patënten met gevorderde of uitgezaaide borstkanker; en om, na
beoordeling van dosis limiterende toxiciteiten en andere veiligheids-,
verdraagbaarheids-, farmacokinetische en farmacodynamische gegevens, een dosis
en inname schema van AZD5363 gecombineerd met wekelijks paclitaxel aan te
bevelen.
Deel B: Het bepalen van de relatieve anti-tumor activiteit van AZD5363 wanneer
gecombineerd met wekelijks paclitaxel versus wekelijks paclitaxel plus placebo
door vergelijking van de verandering in tumor grootte bij 12 weken (beoordeling
van target laesies volgens RECIST 1.1) in de gehele gevorderde of uitgezaaide
ER-positieve borstkanker populatie en in een PIK3CA mutatie-positieve
subpopulatie.
Secundaire uitkomstmaten
Deel A: Het maken van een inschatting van de anti-tumor activiteit van AZD5363
wanneer gecombineerd met paclitaxel.
Deel B:
* Het bepalen van de relatieve effectiviteit van AZD5363 wanneer gecombineerd
met wekelijks paclitaxel vergeleken met wekelijks paclitaxel plus placebo.
* Het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van AZD5363 wanneer
gecombineerd met wekelijks paclitaxel vergeleken met wekelijks paclitaxel plus
placebo.
* Het bepalen van het effect op de kwaliteit van leven van AZD5363 wanneer
gecombineerd met wekelijks paclitaxel vergeleken met wekelijks paclitaxel plus
placebo.
Deel A and B:
* Het bepalen van de farmacokinetiek van AZD5363 wanneer gecombineerd met
paclitaxel.
* Het bepalen van de farmacokinetiek van paclitaxel allleen en wanneer
gecombineerd met AZD5363.
* Het bepalen van de farmacokinetiek/farmacodynamiek relatie.
Achtergrond van het onderzoek
Voor vele vormen van kanker bestaat een dringende behoefte aan nieuwe middelen.
AZD5363 is een nieuw middel dat de kinase activiteit van AKT (ook wel proteine
kinase B genoemd) remt. AZD5363 heeft invloed op kanker omdat het de
signalering via de AKT cellulaire survival pathway blokkeert. Dit leidt tot
remming van proliferatie en een toename van apoptose.
In dit onderzoek wordt AZD5363 in combinatie met paclitaxel ingezet. De
standaard chemotherapie paclitaxel wordt gegeven om kankercellen te
vernietigen. Behalve de remmende werking op de groei van tumoren, kan AZD5363
de tumor gevoeliger voor paclitaxel maken waardoor de werking van paclitaxel
effectiever wordt.
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is het vaststellen van de optimale en
best verdraagbare dosering van AZD5363 in combinatie met paclitaxel. Er wordt
tevens gekeken naar de relatie tussen tumoren met de PIK3CA mutatie en het
effect van de onderzoeksbehandeling. Tumoren met een zogenaamde PIK3CA mutatie
reageren mogelijk beter op AZD5363. Deze mutatie wordt ook gevonden bij
borstkanker.
De informatie die wordt verkregen uit het onderzoek is belangrijk voor de
verdere ontwikkeling van dit middel en voor de behandeling van toekomstige
patiënten met dit middel.
Doel van het onderzoek
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is het vaststellen van de optimale en
best verdraagbare dosering van AZD5363 in combinatie met paclitaxel. Er wordt
tevens gekeken naar de relatie tussen tumoren met de PIK3CA mutatie en het
effect van de onderzoeksbehandeling. Tumoren met een zogenaamde PIK3CA mutatie
reageren mogelijk beter op AZD5363. Deze mutatie wordt ook gevonden bij
borstkanker.
Onderzoeksopzet
Het onderzoek bestaat uit twee delen:
Deel A = safety run-in met AZD5363 + paclitaxel (dosis escalatie)
Deel B = een gerandomiseerde expansie met AZD5363 + paclitaxel versus
paclitaxel + placebo
De opzet van het onderzoek is:
* internationaal
* multicentrum
* open-label (alleen Deel A)
* dubbelblind (alleen Deel B)
* gerandomiseerd (alleen Deel B)
* placebo-gecontrolleerd (alleen Deel B)
* gestratificeerd (alleen Deel B)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deel A: Kuren van 4 weken waarin gedurende de eerste 3 weken een wekelijks infuus met paclitaxel wordt toegediend. AZD5363 capsules worden tweemaal daags ingenomen volgens een continu of periodiek inname schema. Deel B: Kuren van 4 weken waarin gedurende de eerste 3 weken een wekelijks infuus met paclitaxel wordt toegediend. AZD5363/placebo capsules worden tweemaal daags ingenomen volgens het schema dat in Deel A is vastgesteld.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende handelingen:
-anamnese (bij screening ook medische voorgeschiedenis)
-CT scan of MRI scan
-lichamelijk onderzoek
-vitale functies (bloeddruk, hartslag)
-lengtemeting
-gewichtsbepaling
-ECG
-bloed- en urine onderzoek
-MUGA/echocardiogram
-tumorbiopsie (optioneel)
-verzameling haarfollikels (wenkbrauwen)
-zwangerschapstest
De volgende bijwerkingen zijn gemeld of zijn te verwachten:
-veranderingen in suiker en insuline waarden (hoog suikergehalte)
-diarree
-huiduitslag
-veranderingen in sterkte van de hartslag en de bloeddruk
-veranderingen in leverfunctie
-veranderingen in hypofyse, schildklier en bijnieren en voortplantingskanaal
Vrouwelijke patiënten mogen tijdens de behandeling niet zwanger raken.
Publiek
Louis Pasteurlaan 5
Zoetermeer 2719 EE
NL
Wetenschappelijk
Louis Pasteurlaan 5
Zoetermeer 2719 EE
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Schriftelijke toestemming voor deelname
* Vrouwelijke patiënten
* Leeftijd vanaf 18 jaar
* Histologische of cytologische bevestiging van borstkanker met bewijs voor gevorderde of uitgezaaide ziekte (moet ER-positief zijn in Deel B).
* WHO status 0-1 zonder verslechtering de afgelopen 2 weken
* Levensverwachting van ten minste 12 weken
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Klinisch significante afwijkingen in glucose metabolisme
* Compressie van het ruggemerg of hersen metastasen tenzij asymptomatisch, behandeld en stabiel (geen behandeling met steroïden nodig)
* Bewijs van ernstige of ongecontrolleerde systemische ziekten, inclusief actieve ziekten met een verhoogde kans op bloedingen of actieve infecties als hepatitis B en C en HIV
* Eerdere behandeling met middelen die AKT inhiberen als de primaire farmacologische activieit;Deel A: meer dan twee eerdere lijnen met chemotherapie (inclusief taxanen) voor gevorderde of uitgezaaide borstkanker.;Deel B: een eerdere chemotherapie voor gevorderde of uitgezaaide borstkanker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-006312-31-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCTnummernognietbekend. |
| CCMO | NL40149.031.12 |