Het rol van plaatjes-TFPI in de bloedstolling

Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) is een natuurlijke remmer van de
stolling. Het is een kunitz type serine protease bestaande uit een zure
N-termale regio, drie opeenvolgende kuntizdomeinen en een basische C-termale
regio. Het eiwit heeft een plasma concentratie van 2.5nM en slechts 10% van het
totale plasma TFPI is het vrije volledige eiwit (free full length-TFPI). Het is
met name deze full length vorm die hoge anticoagulante eigenschappen bezit.
Ongeveer 5-10% van plasma TFPI bevindt zich in de bloedplaatjes. Echter de rol
van het plaatjesTFPI binnen de bloedstolling is tot op heden nog niet in kaart
gebracht.

Het doel van deze studie is om de effecten van plaatjes TFPI vast te stellen op
de bloedstolling in gezonde mannelijke proefpesronen en gezonde vrouwelijke
proefpersonen met en zonder gebruik van de orale anticonceptie pil. Het
secundaire doel van de studie is om te onderzoeken of er bij gezonde
proefpersonen een correlatie bestaat tussen plasma TFPI en plaatjes TFPI.en of
het gebruik van orale anticonceptiepil een invloed heeft op de mate van TFPI
release door geactiveerde plaatjes. PlaatjesTFPI zal daarnaast ook in kaart
worden gebracht met behulp van western blot analysis, flow cytometrie en
functietesten.

Het betreft hier een invasieve observationele studie. Echter de last voor de
proefpersonen zal minimaal zijn. Er zal éénmalig bloed afgenomen worden bij
gezonde mannelijke en vrouwelijke (pil-gebruiksters en niet-pilgebruiksters)
proefpersonen in de leeftijdscategorie van 18 tot 55 jaar oud. Proefpersonen
worden gerecruteerd op universiteit Maastricht en in het medische universitair
centrum maastricht. Alvorens bloed geprikt wordt zullen proefpersonen een
informed consent formulier ondertekenen.
Bij de proefpersonen zal 32mL bloed afgenomen worden afgenomen. Het bloed zal
gebruikt worden voor trombine-generatieproeven onder verschillende condities en
voor TFPI en proteine S elisa zowel voor als na activatie van plaatjes. De
eerste 4.5mL bloed zullen opgevangen worden in EDTA. Hierin zal een bloedbeeld
worden bepaald. Bij een aantal proefpersonen (n=8) zal het bloed gebruikt
worden om het plaatjes TFPI in kaart te brengen met behulp van western blot
analysis, flow cytometry en functietesten.

De risico zijn gelijk aan de risico*s van een venapunctie. De bloedafname zal
worden uitgevoerd door een ervaren medewerker. Echter bloedafnames kunnen
gepaard gaan met (kleine) hematomen, pijn op de plaats van de insteekopening en
eventuele vasovagale collaps bij de proefpersoon. De bloedafnames zullen dan
ook in liggende positie worden uitgevoerd.