Een in 1 onderzoekscentrum uitgevoerd, gerandomiseerd, observeerder geblindeerd, placebo gecontroleerd, onderzoek met enkelvoudige oplopende doseringen (SAD), om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van RO5469754, een menselijk monoclonaal antilichaam, na intraveneuze en subcutane toediening in gezonde volwassenen te bestuderen

De onderzoeksmedicatie die wordt toegediend, RO5469754, is een nieuw middel dat
mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling van astma.
Astma wordt gekenmerkt door moeilijkheden bij het ademhalen. Dit wordt
veroorzaakt door verschillende processen waaronder het samentrekken van de
luchtwegvertakkingen (ook wel bronchi genoemd), zwellingen van de
luchtwegvertakkingen, ophoping van slijm in de longen en verdikking van de
wanden van de luchtwegvertakkingen.
Van de onderzoeksmedicatie, RO5469754, wordt verwacht dat het verergering van
astma voorkomt en verbeteringen ondersteunt in de maatregelen om astma te
reguleren, inclusief de symptomen, de longfunctie en het gebruik van
reddingsmedicatie.

Primair:
-Het evalueren van de veiligheid en de verdraagzaamheid van enkelvoudige
doseringen van de onderzoeksmedicatie wanneer toegediend als een IV-infuus of
een subcutane injectie (SC) in gezonde vrijwilligers.

Secundair:
- Het vaststellen van de PK van enkelvoudige doseringen van de
onderzoeksmedicatie wanneer toegediend als een IV-infuus of een subcutane
injectie (SC) in gezonde vrijwilligers.

Exploratief:
- Het bestuderen van de potentiele veranderingen van de PD eindpunten na
enkelvoudige doseringen van de onderzoeksmedicatie in gezonde vrijwilligers

Design:
Een observeerdergeblindeerde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde,
enkelvoudige oplopende doseringen uitgevoerd in 56 gezonde mannelijke en
vrouwelijke deelnemers. Alle vrijwilligers ontvangen een enkelvoudige dosering
van RO5469754 of placebo (3 actief en 1 placebo) toegediend als een IV-infuus
of een subcutane (SC) injectie in de nuchtere situatie. IV-groepen worden
verdeeld in subgroepen; de eerste 3 groepen zal 1 vrijwilliger per dag worden
gedoseerd. Voor de overige IV-groepen zullen twee vrijwilligers (1 actief en 1
placebo) worden gedoseerd die voor 24h in de gaten worden gehouden voordat de
andere vrijwilligers worden gedoseerd.

Procedures en handelingen:
Voorkeuring en nakeuring:
Klinisch chemisch lab, lichamelijk onderzoek, ECG (in drievoud), vitale
functies, zwangerschapstest (alleen vrouwen) en gewicht. Tijdens voorkeuring:
medische geschiedenis, testen op gebruik van alcohol en drugs, klinisch
chemisch lab, waaronder HBsAG, anti HCV, anti-HIV 1/2 en TB. Lichamelijk
onderzoek, gewicht, vitale functies, ECG, (in drievoud), testen op gebruik van
alcohol en drugs, zwangerschapstest (alleen vrouwen) worden herhaald bij
binnenkomst.

Observatieperiode:
één periode in de kliniek van -17 h tot 72 h na dosering van de
onderzoeksmedicatie op Dag 1 en ambulante bezoeken op Dag 5 (SC-groep), Dag 6
(SC-groep) en in de weken 2, 3, 4, 5, 7, 10, 13 en 16 (tevens nakeuring). In
groep 9 - 11 zijn extra ambulante bezoeken mogelijk in weken 15, 17, 19, 21
en/of 22

Bloedmonsters:
Voor de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie (IV-groepen): voor dosering
tot en met 72 h na dosering op Dag 1 en in week 2, 3, 4, 5, 7, 10, 13 en 16. In
groep 9 - 11 zijn extra monsters mogelijk in weken 15, 17, 19 en 21.
Voor de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie (SC-groepen): voor dosering
tot en met 120 h na dosering op Dag 1 en in week 2, 3, 4, 5, 7, 10, 13 en 16.
In groep 9 - 11 zijn extra monsters mogelijk in weken 15, 17, 19 en 21.
Voor ADA- monster (antilichamen): 1x op Dag 1
Voor PD-monsters (biomarker): voor dosering tot en met 72h na dosering op Dag 1
en in week 2, 3, 4, 5, 7, 10, 13 en 16. In groep 9 - 11 zijn extra monsters
mogelijk in weken 15, 17, 19 en 21.
Voor RCR (DNA): 1x op Dag -1
Voor RCR (RNA): 1x op Dag -1 en 1x op Dag 1
Voor RNA biomarkers (exploratief): ): voor dosering tot en met 72 h na dosering
op Dag 1 en in week 2, 3, 4, 5, 7, 10, 13 en 16. In groep 9 - 11 zijn extra
monsters mogelijk in weken 15, 17, 19 en 21.
Voor PD biomarkers (exploratief): ): voor dosering tot en met 72 h na dosering
op Dag 1 en in week 2, 3, 4, 5, 7, 10, 13 en 16. In groep 9 - 11 zijn extra
monsters mogelijk in weken 15, 17, 19 en 21.

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen door de gehele studie. Op gezette tijdstippen verkort lichamelijk
onderzoek, vitale functies, ECG, klinisch chemisch lab, zwangerschapstesten
(alleen vrouwen) en verdraagbaarheid van de SC injectie (alleen SC-groepen).

Bioanalyse:
Analyse van de onderzoeksmedicatie in plasma met behulp van gevalideerde
methoden aangeleverd door de Sponsor;
Analyse van de ADA-monsters met behulp van gevalideerde methoden aangeleverd
door de Sponsor;
Analyse van de PD Biomarkers met behulp van gevalideerde methoden aangeleverd
door de PRA;
Analyse van de RCR-monsters met behulp van gevalideerde methoden aangeleverd
door de Sponsor;
Analyse van de RNA Biomarkers (exploratief) met behulp van gevalideerde
methoden aangeleverd door de Sponsor;
Analyse van de PD Biomarkers (exploratief) met behulp van gevalideerde methoden
aangeleverd door de Sponsor;

Actieve substantie RO5469754

Procedures: pijn, lichte bloedingen, hematomen, mogelijk een infectie.