Het primaire doel van deze studie is om de veiligheid te beoordelen van pitavastatin 1 mg eenmaal daags, 2 mg eenmaal daags, en 4 mg QD bij kinderen of jongeren met hoog-risico hyperlipidemie gedurende een periode van 52 weken.De secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
hyperlipidemie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De veiligheids eindpunten in dit onderzoek zijn:
- Adverse events
- klinische lab-parameters (waaronder nierfunctie en bijnier- gonadale en
hypofyse hormonen)
- ECG parameters
-Lichamelijk onderzoek (waaronder Tanner staging)
Secundaire uitkomstmaten
De effectiviteits eindpunten van deze studie zijn:
- Procentuele verandering in LDL-C ten opzichte van baseline na 52 weken
behandeling;
- Percentage van de patiënten die de AHA minimale (130 mg / dl [3,4 mmol / L])
en de ideale (110 mg / dL [2,8 mmol / L]) LDL-C doelstellingen bereiken na
minimaal 52 weken behandeling;
- Procentuele veranderingen in HDL-C, niet-HDL-C, TC, TG, apolipoproteïne A1
(Apo A1) en Apo B ten opzichte van baseline na minimaal 52 weken behandeling, en
- Veranderingen in TC: HDL-C ratio, niet-HDL-C: HDL-C-verhouding, en Apo B:
Apo A1-verhouding ten opzichte van baseline na minimaal 52 weken behandeling
Achtergrond van het onderzoek
Verhoogd serum cholesterol, in het bijzonder low-density lipoprotein
cholesterol (LDL-C), en de bijbehorende apolipoproteïne B (Apo B), vormen een
risicofactor voor het ontstaan van coronaire hartziekte (CHZ). Het is duidelijk
dat het atherosclerotische proces begint in de kindertijd.
Op basis van de gegevens bij volwassenen die een verminderde incidentie van
coronaire hartziekte aantonen door een statine-geïnduceerde LDL-C-verlaging,
wordt aanbevolen dat kinderen met een hoog risico voor de ontwikkeling van
premature coronaire hartziekte de behandeling dient te starten tijdens de
kindertijd.
De werkzaamheid en veiligheid van gegevens in de pediatrische populatie zijn
niet zo uitgebreid als in de volwassen bevolking, maar het is aangetoond dat
statines een effectieve optie zijn voor het beheer van hypercholesterolemie die
ontstaat in de kindertijd.
Pitavastatine calcium (pitavastatine) is een synthetisch HMG-CoA reductase
remmer
Pitavastatine is geïndiceerd als een aanvullende therapie bij dieet om totaal
cholesterol (TC), LDL-C, triglyceriden (TG) en Apo B te verlagen en om
high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) te verhogen.
Hoewel de veiligheid en werkzaamheid van pitavastatin goed zijn gedocumenteerd
bij volwassenen, is het gebruik van dit medicijn niet onderzocht in een
pediatrische populatie. Daarom is het doel van deze studie de veiligheid en
werkzaamheid van pitavastatin te evalueren bij kinderen of adolescenten met
hoog-risico hyperlipidemie.
De resultaten van dit onderzoek zijn een aanvulling op de bestaande kennis
verkregen uit klinische studies van pitavastatin bij volwassenen en zal worden
gebruikt om gebruik bij kinderen en adolescenten mogelijk te maken.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van deze studie is om de veiligheid te beoordelen van
pitavastatin 1 mg eenmaal daags, 2 mg eenmaal daags, en 4 mg QD bij kinderen of
jongeren met hoog-risico hyperlipidemie gedurende een periode van 52 weken.
De secundaire doelstelling van deze studie is om de persistentie van de
werkzaamheid van pitavastatine gedurende 52 weken te beoordelen door het meten
van lipide parameters en het bereiken van AHA minimale (130 mg / dl [3,4 mmol /
L]) en de ideale (110 mg / dL [2,8 mmol / L]) streefwaarde voor LDL-C.
Onderzoeksopzet
Dit is een 52 weken durend open-label vervolgonderzoek naar de veiligheid van
pitavastatine bij kinderen met een hoog risico hyperlipidemie, met uitzondering
van patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie. In deze studie
zullen patienten worden geincludeerd die de 12 weken durende, dubbelblinde
studie NK-104-4.01EU hebben afgerond, maar ook kinderen en jongeren die in
aanmerking komen maar niet hebben deelgenomen aan de dubbelblinde studie.
Patiënten die niet hebben deelgenomen aan de dubbel-blinde studie zullen
deelnemen aan een 5 weken screening / wash-out periode voorafgaand aan de
52-weken durende behandelingsperiode.
Alle patiënten die deelnamen aan de studie zullen worden toegewezen aan een
behandeling met pitavastatin 1 mg eenmaal daags. Tijdens het onderzoek, kan de
dosering van pitavastatin opgetritreerd worden (tot 2 mg in week 4 en 4 mg in
week 8) in een poging om een optimale LDL-C doelstelling van <110 mg / dL (2,8
mmol /L) te bereiken. De beslissing om pitavastatine op te titreren zal worden
gebaseerd op LDL-C waarden in week 4 en week 8. Patiënten blijven gedurende de
rest van het onderzoek op de hoogste pitavastatine.
Het doel is om 120 patiënten te randomiseren, waaronder 40 patiënten in
Nederland.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten zullen bij aanvang van de studie pitavastatin 1 mg eenmaal daags ontvangen. De dosis kan opgetritreerd worden tot 2 mg eenmaal daags of 4 mg eenmaal daags op basis van hun LDL-C waarden in week 4 en week 8.
Inschatting van belasting en risico
De bijwerkingen die het vaakst voorkomen voor pitavastatine (zoals gemeld in de
huidige versie van het Investigator's Brochure) zijn: hoofdpijn, duizeligheid,
maag-darm stoornissen, myalgia, arthralgia, veranderingen in leverfunctietesten.
Tijdens het onderzoek zullen de patienten voor 8 of 10 visites naar het
ziekenhuis moeten komen. Bij de visites zullen de volgende procedures worden
gedaan:
- Check medische voorgeschiedenis (verbaal) (1x)
- Lichamelijk onderzoek (3x)
- ECG (2x)
- Vitale functies (incl. lengte en gewicht) (8x)
- urine monster ( oa. voor een zwangerschapstest bij meisjes 8 of 10x, bij
jongens 5x)
- dieet / voedingspatroon uitvragen (8 of 10x)
- bijhouden menstruatie cyclus (8 of 10x)
- inname studie medicatie: dagelijks gedurende 52 weken
BLOED AFNAMES:
Screenings visite : 20.0 mL
Lipide kwalificatie visite: 12.0 mL
Visite 1: 20.0 mL (zonder genotyping monster)
Visite 2: 12.0 mL
Visite 3: 16.5 mL
Visite 4: 16.5 mL
Visite 5: 20.0 mL
Visite 6: 20.0 mL
Visite 7: 20.0 mL
Visite 8: 20.0 mL
Totaal volume verschilt voor patienten die doorstromen van het vooronderzoek
(PASCAL 401), wash-out patienten en patienten met een verhoogd LDL-C bij
visites 2 en 3.
Voor safety samples is het maximum 177.0 mL (inclusief de washout periode,
visit 1, 3 en 4)
Toegevoegd met:
- 2 x 6.0 mL indien een genetisch monster nodig is
- 3.0 mL per plasma myoglobine monster (indien nodig)
Publiek
105 Wharfedale Road
Winners Triangle, RG41 5 RB, Wokingham
GB
Wetenschappelijk
105 Wharfedale Road
Winners Triangle, RG41 5 RB, Wokingham
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannelijk of vrouwelijk in de leeftijd van 6 tot 17 jaar.
2. LDL-C-concentraties in nuchtere toestand *160 mg/dl (4,1 mmol/l, of *130 mg/dl (3,4 mmol/l) als ze bepaalde aanvullende risicofactoren vertonen:
a.Mannelijk geslacht
b.Een familiaire geschiedenis van premature cardiovasculaire aandoeningen, gedefinieerd als een myocard infarct voor de leeftijd van 50 jaar bij familieleden in de 2e lijn of voor de leeftijd van 60 jaar in de 1e lijn waarbij minstens een familielid (ouders of grootouders of broer/zus) aan de aandoening lijdt .
c. Aanwezigheid van laag HDL-C < 45 mg/dl of hoge triglyceriden( > 150 mg/dl )
d.hoog gehalte aan lipoproteïne(a) (Lp[a]) (>75 nmol/L);
e. Aanwezigheid van diabetes mellitus type 2 als vastgesteld door de behandelende arts op basis van de huidige richtlijnen
f. Aanwezigheid van hypertensie gedefinieerd als systolische en diastolische waarden > 95e percentiel voor leeftijd en lengte
3. Meisjes die post-menarche zijn mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven en moeten indien zij seksueel actief zijn een betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken
4.Minstens 8 weken een geschikt dieet volgen
5. Geen lipide verlagende middelen hebben gebruikt in de 5 week voorafgaande aan de screening of in de 4 weken vóór het bezoek waarbij de lipiden worden bepaald om het lipide inclusiecriterium te checken.
6. Getekend Informed Consent Form
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Niet in staat of onwillig om studiemedicatie te slikken
2. Triglyceridewaarden in nuchtere toestand >400 mg/dl (4,5 mmol/l).
3. Homozygote familiaire hypercholesterolemie
4. Andere secundaire oorzaken van hyperlipidemie (bijv.: hypothyreoïdie, HIV-infectie, systemische lupus erythematodes, orgaantransplantatie, eerdere maligniteit, nefrotisch syndroom, glycogeenstapelingsziekte)
5. Een voorgeschiedenis van statine intolerantie, of bijwerkingen bij gebruik van andere statines of overgevoeligheid voor bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Noodzaak voor andere lipidenverlagende medicatie of behandelingen
7. Aferese therapie
8. Gebruik van niet toegestane co-medicatie
9. Diabetes mellitus type 1
10. Slecht gecontrolleerde Diabetes mellitus type 2, gedefinieerd als haemoglobin A1c (HbA1c) >9.0% bij screening;
11. Slechte nierfunctie, gedefinieerd als serum creatinine >2.0 mg/dL bij screening;
12. Ongecontroleerde hypertensive
13. Onbehandelde schildklierziekten
14. Ernstig verminderde leverfunctie, actieve leveraandoening of persistente elevatie van de ALT of AST >3x ULN
15. Active spierziekte of CK>3xULN
16. Labwaarden bij screening, als bepaald door het centrale lab:
* HB<10 g/dL for jongens of <9 g/dL for meisjes of
* Alkaline phosphatase >2 × ULN, behorende bij de leeftijd van de deelnemer
17. Enig andere abnormale labwaarden waardoor studiedeelname de patiëntveiligheid in gevaar zou kunnen brengen
18. Een maligniteit gedurende de afgelopen 5 jaar
19. Roken of een voorgeschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik
20. Ziekenhuisopname ongeacht welke reden, binnen 30 dagen voorafgaande aan de eerste inname van studiemedicatie
21. Een grote operatie binnen 3 maanden voorafgaande aan de screening
22. Elke medische aandoening die in de mening van de onderzoeker de evaluatie van de patiëntveiligheid in gevaar zou kunnen brengen en/of een significant veiligheidsrisico voor de patiënt zou kunnen bedekken
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met studiemedicatie, binnen 30 dagen vóór het tekenen van het ICF.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-004983-32-NL |
| CCMO | NL39388.018.12 |