Sorafenib farmacokinetiek in patienten met niet-kleincellig longkanker: een in vivo studie met positron emission tomography

Sorafenib is geregistreerd voor 2e lijns behandeling van niercelcarcinoom en
hepato-cellulaire carcinomen. In niet-kleincellige longcarcinoom (NSCLC)
patiënten wordt sorafenib geëvalueerd in fase II studies. Sorafenib grijpt
onder andere aan op VEGF en b-Raf. B-Raf is een effector in de Ras-Raf pathway.
Patiënten die drager zijn van een K-Ras mutatie zijn hypothetisch gevoeliger
voor sorafenib, vanwege de overstimulatie van deze route. Sorafenib is gelabeld
met de positron emitter 11-Carbon. Positron emissie tomografie (PET) studies
met behulp van [11C] sorafenib beschikt over een uniek middel om de [11C]
sorafenib farmacokinetiek, tumor opname en tumor respons in vivo te meten. Door
koppeling van PET metingen met tumorrespons, zal het mogelijk zijn om de
potentiële rol van [11C] sorafenib en PET te onderzoeken als een hulpmiddel
voor het voorspellen van respons op sorafenib therapie. Hiermee willen wij een
belangrijke stap maken, in het personaliseren van kankerbehandeling.

Het beoordelen van sorafenib farmacokinetiek en biologische verdeling, K-Ras
mutatie status, tumor opname en tumor respons bij patiënten met niet
kleincellig lonkanker

Een observationele studie met invasieve metingen.

Risico's in verband met deelname aan dit onderzoek hebben betrekking op 1)
Blootstelling aan straling, 2) Overgevoeligheidsreactie op de tracer [11C]
sorafenib, 3) Intraveneus en arteriële canulatie; 4) Bloedafname; 5) Ongemak
tijdens het scannen; 6) Bloeding te wijten aan biopsie.

1. Blootstelling aan straling
Een PET-CTscan is een reguliere diagnostische beeldvorming techniek. Elk
onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de straling veiligheid
van de afdeling. Op basis van de berekeningen met Olinda software die het hele
lichaam straling van intraveneuze injectie van 370 MBq [15O] H2O en 370 MBq
[11C] sorafenib is ongeveer 0,4 mSv en 2 mSv respectievelijk. Daarnaast is een
lage dosis CT-scan uitgevoerd tijdens de PET-scan heeft een stralingsdosis van
1 mSv zoals berekend met de "ImPaCT CT patiënt dosimetrie calculator".
Patiënten zullen ondergaan twee gecombineerd [15O]H2O/[11C]erlotinib
PET-CT-scans. De totale hoeveelheid stralingslast is 6,8 mSv tijdens de gehele
studie, die lager is dan de algemeen aanvaarde hoeveelheid straling last van 10
mSv. Ter vergelijking, elke persoon in Nederland woont krijgt een natuurlijke
achtergrondstraling dosis van 2-2,5 mSv per jaar.

2. Overgevoeligheidsreactie van de tracer [11C] sorafenib
Doordat er alleen sub-farmacologische doses van [11C] sorafenib worden
toegediend in PET studies, worden er geen [11C] sorafenib-geïnduceerde
bijwerkingen verwacht in deze studie. Een arts zal aanwezig zijn tijdens de
PET-scan.

3. Intraveneuze en arteriële canulatie.
Er is een zeer klein risico op infectie en bloeden gepaard met intraveneuze en
arteriële katheters, dit wordt voorkomen door de juiste technieken. De veneuze
canules en arteriële canules (onder plaatselijke verdoving) worden geplaatst
door hooggekwalificeerde artsen van de afdeling Nucleaire Geneeskunde & PET
Research. Echter, af en toe kan een hematoom ontstaan.


4. Bloedafname.
Bijwerkingen van bloedafname zal worden geminimaliseerd door uitsluiting van
personen met een laag hemoglobinegehalte (hemoglobine niveau moet >6 mmol / l).
Niet meer dan 286 ml bloed zal worden afgenomen tijdens de twee PET-scans.

5. Ongemak tijdens PET-scan.
Het kan ongemakkelijk zijn om stil liggen in de PETcamera en het kan ertoe
leiden dat sommige proefpersonen zich angstig voelen tijdens de scan. De
proefpersonen maken vooraf kennis met de omgeving. Onze medewerkers zullen
beschikbaar zijn om ondersteuning te bieden, angst te verminderen, het comfort
van de proefpersoon te optimaliseren en de proefpersoon uit de scanner te
halen, indien gewenst.

6. Bloeding als gevolg van biopsie.
Er bestaat een klein risico van bloedingen tijdens het nemen van een biopsie.
Om dit risico te minimaliseren, zullen biopten worden genomen door
hooggekwalificeerde artsen van de afdeling Longziekten