Een dubbelblinde studie met oplopende enkelvoudige - en meervoudige doseringen, die de veiligheid, verdraagbaarheid, pharmacodynamiek, pharmacodynamiek en effect van voedsel op EVP-6308 onderzoekt in gezonde vrijwilligers.

EVP-6308 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van Schizofrenie. EVP-6308 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en
is niet geregistreerd als geneesmiddel. Dit is de eerste keer dat de
onderzoeksmedicatie aan de mens wordt toegediend.

EVP 6308 is een selectieve fosfodiësterase (PDE) 10A-remmer welke wordt
ontwikkeld om de positieve (zoals hallucinaties en wanen), de negatieve (zoals
afgevlakte gevoel, seksuele disfunctie en sociale terugtrekking) en cognitieve
symptomen van schizofrenie te behandelen..

Zoals uitvoerig beschreven in de Investigators Brochure2 van EVP 6308, zijn er
verschillende lijnen van bewijs, zowel neurochemische- als gedragsmatige, die
erop wijzen dat PDE-10A inhibitie zowel de positieve- als negatieve symptomen
van schizofrenie verminderen en dat de cognitieve prestaties verbeteren. Daarom
zijn PDE10A-remmers in potentie een breed spectrum therapie om alle symptoom
domeinen (positieve, negatieve en cognitieve) van schizofrenie te behandelen.

Primair:
Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid en een voedseleffect van
EVP-6308na enkelvoudige en
meervoudige oplopende doses; toediening bij gezonde vrijwilligers.

Secundair:
om de farmacokinetiek van EVP-6308 te bepalen en zijn metabolieten na een
enkelvoudige- en meervoudige orale toediening van EVP-6308;

om de farmacodynamische effecten van EVP-6308 op het centrale zenuwstelsel te
beoordelen, met behulp van kwantitatieve elektro-analyse van de hersenen, een
Digit Symbol Substitutie Test en een subjectieve meting van de stemming;

om te beoordelen of de farmacokinetiek van EVP-6308 wordt beïnvloed door
voedsel.

Een dubbel-blinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie, bestaande
uit een eenmalige oplopende doses
(SAD) met geïntegreerde effect van voedsel deel, en een meervoudige oplopende
doses (MAD) deel van EVP-6308 als orale capsule;

In het SAD deel zullen Cohort 1 en 2 met 8 personen (6 proefpersonen op actieve
en 2 in de placebogroep) worden behandeld met
oplopende doseringen in een wisselende panel-ontwerp met een wash-out van ten
minste 7 dagen tussen de doseringen.
In groep 1, zullen voor risicobeperkende doeleinden, in eerste instantie 2
vrijwilligers (een actieve, een placebo) worden
gedoseerd en na een 24-uurs toezicht op de veiligheid, zal de rest van groep 1
worden gedoseerd. In groep 3 worden 6
personen (6 vrijwilligers op actieve) eenmalig gedoseerd in nuchtere staat en
eenmaal gedoseerd in gevoede staat.

In het MAD deel zullen 4 groepen van 12 vrijwilligers (9 vrijwilligers op
actieve en 3 bij placebo) worden gedoseerd met oplopende doseringen.

Procdures en handelingen:
Screening en nakeuring:
klinische labtesten, test voor bloed in de ontlasting, volledig lichamelijk
onderzoek, vitale functies, ECG; voorkeuring:
medische voorgeschiedenis, zwangerschapstest (bij vrouwen), screening EEG,
testen naar verdovende middelen, urine
alcohol test, HBsAg, anti HCV, anti-HIV-1 / 2 ; test naar verdovende middelen
en urine alcohol test, lichamelijk onderzoek,
klinisch labtesten 12-lead ECG, zwangerschapstest (bij vrouwen) en vitale
functies te worden herhaald bij elke
binnenkomst

Observatieperiode:
Groepen 1 en 2: 3 perioden, elke periode in de kliniek van -17 h tot 48 uur na
toediening van het onderzoeksmiddel
Groep 3: een periode in de kliniek van -17 h tot 48 uur na toediening van het
geneesmiddel
Groepen 4-7: een periode in de kliniek van Dag -1 tot 48 uur na toediening van
het onderzoeksmiddel op Dag 14.

Bloedonderzoek:
Tijdens dit onderzoek wordt minder dan 450ml bloed afgenomen. Er wordt voor
elke periode van Deel 1 en 2 waarschijnlijk 1 keer een canule ingebracht voor
afname van de meeste bloedmonsters op Dag -1 en Dag 1, op andere dagen zal
bloed worden afgenomen door een ader aan te prikken. Voor Deel 3 zal een canule
worden ingebracht voor afname van de meeste bloedmonsters op Dag -1 en Dag 1, 7
en 14, op andere dagen zal bloed worden afgenomen door een ader aan te prikken.

Urine-onderzoek:
Urine worden verzameld in iedere Periode voor toediening en met intervallen tot
24 * 48 uur na toediening van EVP-6308 (dus tot Dag 3).

Farmacodynamiek:
Bond en Lader VAS: In deel 1 en 3 zal tevens een vragenlijst (VAS) door u
worden ingevuld om te kijken naar uw alertheid, kalmte en tevredenheid. Deel 1:
in elke Periode op vastgestelde tijden en in Deel 3 op Dag 1 en dag 14 op
vastgestelde tijden.

Digit Symbol Substitution Test (DSST test) Alleen in SAd en MAD.. In deze test
zal u worden gevraagd om figuren om te zetten in symbolen. Deel 1: in elke
Periode op vastgestelde tijden en in Deel 3 op Dag 1 en dag 14 op vastgestelde
tijden.

Screening EEG and Quantitative (q)EEG Alleen in MAD op dag 1 en 14.

Veiiligheid:
bijwerkingen: gedurende de studie vanaf moment van ondertekening Informed
Consent Formulier; vitale functies: pre-dose en op 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 24 en
48 uur na toediening; 12-lead ECG: 1, 4, 8 , 24, en 48 uur na de dosering
lichamelijk onderzoek: 48 uur na toediening; klinisch laboratorium: 48 uur na
de dosis.

SAD deel: Groep 1 Periode 1: een enkelv. orale dosis van 5 mg EVP 6308 (n = 6) of placebo (n = 2) in nuchtere toestand Periode 2: een enkelv. orale dosis van 20 mg EVP 6308 (n = 6) of placebo (n = 2) in nuchtere toestand Periode 3: een enkelv. orale dosis van 100 mg EVP 6308 (n = 6) of placebo (n = 2) in nuchtere toestand Groep 2 Periode 1: een enkelv. orale dosis van 10 mg EVP 6308 (n = 6) of placebo (n = 2) in nuchtere toestand Periode 2: een enkelv. orale dosis van 50 mg EVP 6308 (n = 6) of placebo (n = 2) in nuchtere toestand Periode 3: een enkelv. orale dosis van 200 mg EVP 6308 (n = 6) of placebo (n = 2) in nuchtere toestand FE deel: Groep 3 Periode 1: een enkelvoudige orale dosis van X mg EVP 6308 (n = 6) in nuchtere toestand Periode 2: een enkelvoudige orale dosis van X mg EVP 6308 (n = 6) bij voeding MAD deel: Groep 4 meerv. orale doses van 20 mg EVP 6308 (n = 9) of placebo (n = 3) voor 14 dagen onder nuchtere of gevoede omstandigheden Groep 5 meerv. orale doses van 50 mg EVP 6308 (n = 9) of placebo (n = 3) voor 14 dagen onder nuchtere of gevoede omstandigheden Groep 6 meerv. orale doses van 100 mg EVP 6308 (n = 9) of placebo (n = 3) voor 14 dagen onder nuchtere of gevoede omstandigheden Groep 7 meerv. orale doses van 200 mg EVP 6308 (n = 9) of placebo (n = 3) voor 14 dagen onder nuchtere of gevoede omstandigheden

Procedures : pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie