Fenotyperen van patienten met boezemfibrilleren dat op jonge leeftijd is ontstaan ("Young-AF")

Atriumfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis onder
volwassenen en is geassocieerd met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit
waaronder het optreden van hersenberoertes, hartfalen en een verminderde
kwaliteit van leven. Meestal onstaat AF bij oudere mensen (>60 jaar) met
onderliggende hartziekten. Echter, bij minderheid van AF patienten ontstaat de
ritmestoornis op een leeftijd < 60 jaar (AF dat op 'jonge' leeftijd ontstaat).
In sommige gevallen is bij deze mensen geen onderliggend mechanisme te vinden
voor het ontstaan van de ritmestoornis, dat wil zeggen, het AF ontstaat in
afwezigheid van gevalideerde risicofactoren. Bij een deel van de patienten met
AF op jonge leeftijd is er een familiaire predispositie voor het krijgen van de
ritmestoornis. De exacte prevalenties van 'laag-risico'AF en familiair AF zijn
niet bekend. Ook de exacte fenotypes (d.w.z. klinische eigenschappen) van
patienten die AF ontwikkelen op jonge leeftijd zijn niet bekend. Het bepalen
van de exacte fenotypes geassocieerd met aan- of afwezigheid van familiair AF
onder jonge patienten met AF kan informatie verschaffen over onderliggende
mechanismen en het optreden van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit
gedurende follow-up. Dit kan uitendelijk leiden tot betere therapie op maat
voor patienten met AF op jonge leeftijd.

Primair doel:
Het vergelijken op baseline van de exacte fenotypes geassocieerd met aan- of
afwezigheid van familiair AF in een populatie van patienten met AF op jonge
leeftijd, inclusief de prevalentie van gevalideerde AF risicofactoren,
(elektro-)echocardiografische afwijkingen, aanwezigheid van afwijkingen van de
bloedvaten, endotheeldysfunctie en een verhoogde pro-trombotische activiteit.

Secundaire doelen:
I: Het bepalen van verschillen op baseline in prevalentie van 1) hartfalen
(systolisch en diastolisch); 2) hersenberoertes, TIA's, perifere embolieën; 3)
coronairlijden inclusief myocardinfarcten, acute coronaire syndromen en
significant coronairlijden waarvoor behandeling genoodzaakt is; 4) diabetes
mellitus; 5) hypertensie; 6) nierfalen; 7) subklinische hyperthyreoidie; 8)
obesitas; 9) atriale remodeling gemeten als toename van atriumgrootte en
vermindering van atriale contractiliteit; 10) atriale remodeling gemeten met
body surface mapping; 11) biomarkerprofielen geassocieerd met atriale
remodeling waaronder fibrose, ontsteking, dedifferentiatie, etc.; 12) biomarker
profielen geassocieerd met afwijkingen aan de bloedvaten, endotheeldysfunctie
en een verhoogde pro-trombotische activiteit; 13) genen geassocieerd met
fenotypes van AF dat optreedt op jonge leeftijd met of zonder familair
voorkomen van AF.

II: Het bepalen van verschillen na 1 en 5 jaar follow-up in prevalentie van 1)
hartfalen (systolisch en diastolisch); 2) hersenberoertes, TIA's, perifere
embolieën; 3) coronairlijden inclusief myocardinfarcten, acute coronaire
syndromen en significant coronairlijden waarvoor behandeling genoodzaakt is; 4)
diabetes mellitus; 5) hypertensie; 6) nierfalen; 7) cardiovasculaire
mortalitait; 8) bloedingen; 9) ernstige ongewenste bijwerkingen van
anti-arrhytmische medicatie; 10) atriale remodeling gemeten als toename van
atriumgrootte en vermindering van atriale contractiliteit en atriale remodeling
gemeten met body surface mapping; 11) verslechtering van systolische en
diastolische linker ventrikel functie; 12) progressie van perissterend AF tot
permanent AF; 13) associatie van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit
met atriale remodeling; 14) biomarkerprofielen geassocieerd met atriale
remodeling waaronder fibrose, ontsteking, dedifferentiatie, etc.; 15) biomarker
profielen geassocieerd met afwijkingen aan de bloedvaten, endotheeldysfunctie
en een verhoogde pro-trombotische activiteit; 16) genen geassocieerd met
fenotypes van AF dat optreedt op jonge leeftijd met of zonder familair
voorkomen van AF.

Deze studie is een single-center, prospectieve observationele studie. Geschikte
patienten die met AF < 60 jaar die de AF-poli bezoeken worden gevraagd te
participeren. Binnen deze groep patienten worden fenotypische verschillen
tussen patienten met en zonder het familair optreden van AF onderzocht.
Matching van cases (familiair AF) en controle patienten (niet-familiair AF)
vindt plaats in een verhouding van 1:3 op leeftijd, geslacht, type AF en totale
AF duur.
Hierbij wordt gedetailleerde informatie verzameld over de familie-anamnese,
klinische risicofactoren voor AF, (elektro-)echocardiografie,
lichaamsoppervlakte-hartfilmpjes, vaat- en endotheelfunctie metingen en
bloedmonsters voor analyse van biomarkers. Deze gegevens worden verzameld
tijdens 3 bezoeken aan de polikliniek (bij inclusie, na 1 jaar en 5 jaar), die
zoveel mogelijk worden gecombineerd met standaardbezoeken.

Deelnemende patienten zullen worden behandeld volgens de gebruikelijke
evidence-based zorg (ESC 2010 AF richtlijnen). Bezoeken aan de research-arts of
research verpleegkundige zullen plaatsvinden bij inclusie en na 1 en 5 jaar
follow-up. Deze bezoeken worden gecombineerd met standaardbezoeken aan de
polikliniek. Extra (studie-relateerde) handelingen bestaan uit het afnemen van
bloedmonsters voor biomarker-analyses, lichaamsoppervlakte-hartfilmpjes (voor
patienten die daar apart toestemming voor geven), uitwendige metingen van de
vaatfunctie en extra metingen tijdens hartecho's voor reguliere zorg. Deelname
aan deze studie brengt geen risico met zich mee voor de deelnemers.