Haalbaarheids en veiligheidsstudie van de Instant MSC Product accompanying Autologous Chondron Transplantation (IMPACT) voor focale kraakbeendefecten in de knie

Kraakbeendefecten in de knie hebben een matige intrinsieke genezingscapaciteit
en kunnen leiden tot functionele beperkingen van de knie en uiteindelijk tot
artrose. Autologe chondrocyten implantatie (ACI) voor de behandeling
kraakbeendefecten wordt nu ruim 20 jaar toegepast als eerste geavanceerde
celtherapie. Hoewel deze techniek goede tussentijdse resultaten laat zien, is
het een kostbare twee-fasen therapie die wordt beperkt door het aantal
chondrocyten verkregen uit de biopsie. Bovendien treedt er tijdens de
expansiefase dedifferentiatie van de chondrocyten op. Daarom is er behoefte aan
verbetering. Een nieuwe techniek voor herstel van kraakbeen moet gericht zijn
op het verminderen van het aantal chirurgisch ingrepen, het verlagen van de
complexiteit, het verbeteren van logistiek en kosten-effectiviteit, met behoud
of verbetering van de klinische uitkomst. Direct contact tussen de mesenchymale
stromale cellen (MSC's) en gededifferentieerde articulaire chondrocyten in
vitro toonde verbetering van de chondrogene capacitieit van
niet-gespecialiseerde articulaire chondrocyten. Daarnaast verbeterd het behoud
van de pericellulaire matrix van chondrocyten kraakbeenregeneratie. Deze
chondronen (chondrocyten met hun pericellulaire matrix) zorgen voor
kraakbeenvorming wanneer deze worden gecombineerd met MSC's. Deze cellen
kunnen worden geïmplanteerd met een veel gebruikte, in de handel verkrijgbare,
fibrine cel drager en ingebracht in het kraakbeendefect in een operatie met een
minimaal invasieve en uiteindelijk arthroscopische techniek. Door onmiddelijke
transplantatie wordt de morbiditeit verminderd en de patiëntenzorg verbeterd.
Met de klinische evaluatie in een fase I / II prospectieve monocenter studie
willen wij de veiligheid en haalbaarheid evalueren voordat wij een
uiotgebreidere gerandomiseerde vergelijking kunnen doen.

Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de klinische
veiligheid en de haalbaarheid van de IMPACT therapie. De secundaire
doelstelling is het meten van het niveau van de klinische verbetering en de
kwaliteit van leven op 6, 12 en 18 maanden. Het tertiaire doel van deze studie
is om structureel herstel te onderzoeken een jaar na de behandeling. Het
quaternaire doel is het beoordelen van het gebruik van gezondheidszorg, de duur
van werkverzuim en kosten omtrent deze behandeling.

Dit is een fase I / II prospectieve monocenter studie waarin de haalbaarheid en
de veiligheid van een nieuw ATMP-product voor geïsoleerde kraakbeen defecten in
de knie wordt geëvalueerd.

Een operatie volgens IMPACT voor kraakbeendefecten van de knie,

Potentiële risico's zijn: het falen of afstoten (vreemd lichaam respons) van de
graft en/ of migratie van de graft, weefsel hypertrofie (overmatige groei van
nieuw weefsel), en algemene knie-operatie gerelateerde risico's zoals
infectie, artralgie, gewrichtscrepitatie, zwelling, effusie, chondropathie,
synovitis, diep-veneuze trombose, longembolie, hemartrose en arthrofibrose. Zie
paragraaf 7.2 voor de definities van bijwerkingen.

Wat betreft de belasting is er qua aantal operaties minder belasting dan de
conventionele twee-staps procedure. Voor de patiënt betekend participatie wel 3
extra bezoeken aan het ziekenhuis waarbij vragenlijsten zullen worden ingevuld
en de patieënt zal worden beoordeeld. Voor de behandeling en bij het bezoek op
12 maanden zullen tevens een MRI scan met contrast worden uitgevoerd en op 12
maanden ook een arthroscopie met bioptafname.