Het onderzoeken van de mechanismen, in patienten in remissie van het syndroom van Cushing, die een rol spelen bij de persisterende centripetale obesitas, systemische inflammatie, insuline resistentie, sarcopenie, lage oxidatieve capaciteit van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Endocriene en klieraandoeningen NEG
- Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen NEG
- Vaataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Fysieke fitheid gemeten met een getrapte fiets-inspanningstest tot aan
uitputting (VO2max-test).
- Brachiale %FMD waarden als een indicator voor endotheliale functie van de
geleidingsvaten en NO-gemedieerde endotheel-(on)afhankelijke vasodilatatie van
de weerstandsvaten van de onderarm.
- Mitochondriele en capillaire dichtheid, eNOS levels en eNOS fosforylering,
NADPH oxidase activatie, totale JNK activiteit en expressie van IKK* in
skeletspiercellen
- Gehalte van cytokinen, adipokinen en hun mRNA en macrofaag infiltratie in
subcutaan vetweefsel.
Secundaire uitkomstmaten
-
Achtergrond van het onderzoek
Hey syndroom van Cushing is een combinatie van tekenen en symptomen die
veroorzaakt worden door een overmatige blootstelling van de weefsels aan
glucocorticoiden. Chronische hypersecretie van cortisol veroorzaakt
centripetale obesitas, systemische hypertensie en glucose intollerantie,
hetgeen samen kan leiden tot een verhoogde cardiovasculaire morbiditeit en
mortaliteit in de actieve fase van de ziekte. Patienten in remissie van het
syndroom van Cushing rapporteren een duidelijk verminderde kwaliteit van leven
en er zijn meerdere aanwijzingen in de literatuur te vinden die erop wijzen dat
het verhoogde cardiovasculaire risico blijft bestaan, zelf wanneer de patient
al langere tijd in remissie is. Al de eerdere studies zijn echter verricht met
kleine patientenaantallen en de resultaten spreken elkaar tegen. Tevens zijn de
onderliggende mechanisme vrijwel onbekend, hoewel er wel aanwijzingen zijn dat
persisteren van centripetale obesitas, systemische inflammatie, insuline
resistentie, sarcopenie en lage oxidatieve capaciteit van de spieren een rol
spelen.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de mechanismen, in patienten in remissie van het syndroom
van Cushing, die een rol spelen bij de persisterende centripetale obesitas,
systemische inflammatie, insuline resistentie, sarcopenie, lage oxidatieve
capaciteit van de spieren en verhoogd risico op cardiovasculair lijden met als
doel het opzetten van doelgerichte strategieen ter correctie van deze
pathologische mechanismen.
Onderzoeksopzet
Cross-sectioneel gematcht patient-controle onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
Proefpersonen bezoeken ons ziekenhuis op 3 verschillende dagdelen. Op de eerste
dag zullen zij de inspanningstest uitvoeren. Bij het tweede bezoek wordt een
FMD meting en een invasieve vaatfunctiemeting verricht. Bij het derde bezoek
worden een spierbiopt en een vetbiopt afgenomen. De te verwachten belasting en
risico's zijn zeer uitgebreid beschreven in paragraaf 10.3 van het volledige
protocol.
Publiek
Eerste Oude Heselaan 118
6541PC
NL
Wetenschappelijk
Eerste Oude Heselaan 118
6541PC
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Proefpersonen moeten ouder dan 18 jaar zijn en in staat om Nederlandse taal te lezen en te begrijpen.
- Patienten moeten minstens 5 jaar lang in remissie zijn en deze remissie moet bevestigd zijn middels een recente 1mg dexamethason supressietest
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Groeihormoondeficientie (dit moet uitgesloten zijn middels een insuline tolerantietest of een arginine/GHRH test), tenzij GH adequaat is gesuppleerd.
- Ernstige comorbiditeit zoals terminale maligniteit, ernstige psychopathologie)
- Zwangerschap
- Bekende diabetes mellitus
- Gebruik van medicatie die interfereert met het cardiovasculaire systeem (ACE remmers, calciumantagonisten, ATII receptorantsagonisten) of adiponectinen (thiazolidinedionen)
- Ernstig cardiopulmonaal lijden
- orthopedische en/of neurologische afwijkingen die inspanning onmogelijk maken
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL39893.091.12 |