De primaire doelen van dit onderzoek zijn het beoordelen van de penetratie van RO532441 in recidief GBM door 89Zr-RO5323441 PET-imaging, het quantificeren van de opname en biodistributie van 89Zr-RO5323441 en het meten van het effect van bevacizumab…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
- Zenuwstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
89Zr-RO5323441 tumoropname en orgaan distributie zal visueel en kwantitatief
worden gescoord. Gestandaardiseerde opname waarde (SUV) en de relatieve opname
waarde (RUV) zullen worden bepaald en vergeleken in de recidief GBM laesies en
in relevante weefsels op baseline en op dag 15.
Secundaire uitkomstmaten
-
Achtergrond van het onderzoek
Glioblastomen (GBM) zijn het meest aggressieve subtype glioom, met een slechte
prognose (5 jaars overleving 10%). De standaard behandeling bestaat uit
chirugische resectie, gevolgd door radiotherapie in combinatie met
temozolomide. Helaas krijgen bijna alle patienten uiteindelijk een recidief. In
deze situatie is er op dit moment geen standaardbehandeling. Vascular
endothelial growth factor-A (VEGF-A), is een centrale regulator van
fysiologische en pathologische angiogenese en wordt verondersteld ook een grote
rol te spelen bij de angiogenese van het GBM. Bevacizumab, een humanized
monoclonaal antibody tegen VEGF-A liet in studies een klinische voordeel zien
tov. historische controles. Bevacizumab leidde tot een 6 maanden PFS van 43%,
vertraagde progressie en toegenomen mediane overall survival. Dit voordeel is
echter beperkt, doordat de tumor uiteindelijk ontsnapt aan de behandeling door
bijvoorbeeld compensatoire opregulatie van andere angiogene factoren zoals
placental growth factor (PlGF). PlGF remming zou daarom een nieuwe strategie
kunnen zijn bij het remmen van tumorangiogenese. In preklinisch onderzoek is
groeiremming en remming van metastasen door remming van PlGF gezien. Het
humanized monoclonale antilichaam tegen PlGF RO5323441 is toegepast in fase I
trials bij gezonde vrijwilligers en kanker patienten. Een dose limiting
toxicity werd niet gezien en er is dus ook geen maximum tolerated dose
vastgesteld. Stabiele ziekte werd gezien in 6/23 patienten op verschillende
dose levels. Een fase 1/2 studie met bevacizumab in combinatie met RO5323441
wordt nu uitgevoerd bij patienten met een recidief GBM (NCT01308684). De
hoeveelheid RO5323441 dat de tumor bereikt, en de invloed van behandeling met
bevacizumab daarop is echter nog onbekend. Dit kan worden onderzocht door
meting van RO5323441 opname met behulp van de 89Zr- RO5323441 PET scan.
Doel van het onderzoek
De primaire doelen van dit onderzoek zijn het beoordelen van de penetratie van
RO532441 in recidief GBM door 89Zr-RO5323441 PET-imaging, het quantificeren van
de opname en biodistributie van 89Zr-RO5323441 en het meten van het effect van
bevacizumab behandeling op 89Zr-RO5323441 opname in het recifief GBM.
Onderzoeksopzet
Dit is een single-center, 89Zr-RO5323441 PET-imagi g en bio-distributie studie
bij patiënten met recidief GBM die behandeld worden met bevacizumab.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Bevacizumab wordt twee wekelijkst gegeven als een dosis van 10 mg / kg lichaamsgewicht iv. in 90 min in cycli van 6 weken. 89Zr-RO5323441 zal iv. worden toegediend als een tracer dosis van 5 mg (37 MBq) op dag -3 en op dag 11 van de cyclus van de bevacizumab behandeling. Vier 89Zr-RO5323441 PET scans zullen worden uitgevoerd (2 'brain only' PET scans en 2 'whole body' PET scans). Brain only PET scans zullen worden uitgevoerd 2 uur na elke 89Zr-RO5323441 toediening op dag -3 en dag11. Whole body PET scans zullen worden uitgevoerd 4 dagen na elke 89Zr-RO5323441 toediening (voor dosering van bevacizumab op dag 1 en dag 15).
Inschatting van belasting en risico
Bevacizumab is in Nederland geregistreerd voor gebruik in uitgezaaide darm-en
borstkanker, in longkanker en in gevorderd niercelcarcinoom en is al getest in
het GBM in klinische studies. Bevacizumab geeft naar verwachting klinisch
voordeel voor patienten die deelnemen aan dit onderzoek en een
veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van andere indicaties.
RO5323441 monotherapie werd goed verdragen door patiënten met gevorderde
maligniteiten. In onze studie zal een patiënt een lage eiwit dosis van 10 mg
RO5323441 (2X5mg) in de tracer toegediend krijgen en de verwachting is dat
RO5323441 de aan bevacizumab gerelateerde bijwerkingen niet zal verergeren. De
totale stralingsdosis van 89Zr-RO5323441 voor een patiënt zou 36 mSv voor
vrouwen en 30 mSv voor de mannen bedragen. Volgens de onderzoekers is deze
straling last gerechtvaardigd bij deze groep patiënten door de informatie die
verkregen kan worden in deze studie.
Belasting voor de patient:
- Polikliniekbezoek met lichamelijk onderzoek, ECG, bloed-en urinemonster
voorafgaand aan studiedeelname
- Injectie met 89Zr-RO5323441 intraveneus op dag -3 en dag 11 van de cyclus
een van bevacizumab behandeling, met twee uur observatie daarna.
- 89Zr-RO5323441 PET-scans op de dag van de tracer injectie en 4 dagen daarna.
- Bevacizumab infuus elke 2 wkn tot progressie, onaanvaardbare toxiciteit of
stoppen van de behandeling omdat dat in het belang van de patient is.
- Polikliniekbezoek, lichamelijk onderzoek, bloed-en urinemonsters elke 2-6
wkn tijdens de behandeling met bevacizumab
- MRI-scans om de 6 weken in de eerste 6 maanden van de behandeling (4 cycli)
en elke 3 maanden daarna tijdens de behandeling met bevacizumab
Aantal extra bezoeken: 5 in de eerste 2 weken + daarna alleen eenmalig elke 2
wkn voor bevacizumab behandeling
Aantal extra bloedmonsters: in de eerste 2 weken 6 bloedmonsters, en
vervolgens op elke 2 wkn een bloedmonster, niet meer dan 25 ml / monster.
Risico: straling van 89Zr-RO5323441 PET-scan, mogelijkheid van allergische
reactie op het eiwit in de tracer, mogelijke bijwerkingen van bevacizumab
Publiek
Hanzeplein 1
9713 GZ Groningen
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
9713 GZ Groningen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• leeftijd >= 18 jaar
• WHO Performance status 0 - 2
• Histologisch of via biopt bewezen recidief glioblastoma multiforme, inclusief patienten met anaplastische oligoastrocytomen met necrose (die voldoen aan de WHO 2007 criteria voor glioblastoma)
• Patienten behandeld met 1 lijn systemische chemotherapie (gecombineerde behandeling met temozolomide/radiotherapie gevolgd doro 6 cycli temozolomide wordt als 1 lijn systemische chemotherapie beschouwd.
• Recidief ziekte op MRI meetbaar op MRI (tenminste 1 bidimensionale meetbare contrast opnemende laesie, met 1 diameter tenminste 1 cm, zichtbaar op 2 of meer axiale doorsnedes van 5 mm, gebaseerd op de MRI scan gemaakt binnen 3 weken van start van de studiebehandeling).
• De patient mag chirurgische behandeling voor het recidief hebben ondergaan. Als een patient geopereerd is, is er nog minstens 1 bi-dimensionaal meetbare contrast opnemende laesie vereist. De MRI scan moet worden gemaakt binnen 3 weken voor start van de studiebehandeling.
• stabiele of afnemende dosering van steroiden gedurende 7 dagen voorafgaand aan de baseline MRI scan.
• geen eerdere behandeling met bevacizumab of andere PlGF/VEGF/VEGF-R targeted medicatie, cilengitide or enzastaurin
• geen radiotherapie binnen 1 maand voorafgaand aan het vaststellen van de progressie
• Geen chemotherapie in de laatste 4 weken
• Adequate beenmerg functie: Neutrofiele >= 1.5 x 10^9/L, trombocyten >= 100 x 10^9 cells/L, Hb >= 6.2 mmol/L
• Adequate leverfunctie: Bilirubine < 1.5 x upper limit of the normal range (ULN), alkaline phosphatase and transaminases (ASAT/ALAT) < 2.5 x ULN, INR < 1.5.
• Adequate nierfunctie:
- Serum kreatinine verhoogd <=3x ULN en/of Calculated (Cockcroft-Gault) of gemeten kreatinine klaring > 30 mL/min
- Urine dipstick voor eiwit < 2+. Patienten met >= 2+ proteinuria bij dipstick urinalyse bij baseline moeten 24uurs urine verzamelen, waarbij er minder dan 1 g eiwit in 24 uur uitgescheiden wordt.
• Premenopauzale vrouwen of vrouwen die minder dan een jaar in de menopauze zijn en mannen moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruikten, gedurende de behandeling en voor tenminste 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab.
• geschreven informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• laatste operatie < 28 dagen voorafgaand aan studie behandeling.
• niet goed geheelde craniotomy of intracraniale biopsy plaats (geen drainage of cellulitis, cranioplasty moet intact lijken bij start van de study).
• Recente bloeding op de postoperatieve MRI scan. Patienten met klinisch asymptomatische aanwezigheid van hemosiderine, herstellende hemorragische veranderingen gerelateerd aan de operatie en aanwezigheid van puntbloedingen in de tumor kunnen deelnemen.
• voorgeschiedenis of vermoeden van erfelijke bloedingsdiathese of stollingsziekten met bloedingsrisico.
• arteriele of veneuze trombose <= 6 maanden voor registratie
• voorgeschiedenis met hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• voorgeschiedenis met myocardinfarct (<= 6 maanden voor inclusiie), instabiele angia, NYHA graad II of grotere hartfalen, of ernstige hartritmestoornissen waarvoor digoxine behandeling nodig is.
• ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 140 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg met of zonder antihypertensieve medicatie. Patienten met een verhoogde bloeddruk kunnen deelnemen mits door aanpassing van de medicatie de deelname criteria worden gehaald.
• Gebruik of recent gebruik (binnen 10 dagen van de eerste dosering bevacizumab) van aspirine (>325 mg/dag) of andere NSAId met anti-plaatjes activiteit of behandeling met dipyramidole, ticlopidine, clopidogrel of cilostaz
• Gebruik van therapeutische dosis orale of parenterale antistollingsmedicatie of trombolytische medicatie in therapeutische setting.
• klinisch relevante (als bepaald door de onderzoeker) wonden, zweren of fracturen.
• voorgeschiedenis met actieve gastroduodenale ulcer(s)
• voorgeschiedenis met abdominaal fistel en niet-abdominaal fistel, gastrointestinale perforatie or intra-abdominale abscessen binnen 6 maanden voor inclusie.
• Actieve infectie waarvoor opname of antibiotica nodig zijn, binnen 2 weken voor dag 1 van cyclus1
• Invasieve procedures (grote operaties, open biopt of significante traumatische verwondingen) binnen 28 dagen voor start van de behandeling, of de verwachting dat gedurende de studiebehandeling een grote operatie nodig is. Plaatsing van een vasculaire toegangsmogelijkheid wordt niet gezien als een grote operatieve procedure als deze meer dan 24 uur voor de bevacizumab toediening plaatsvindt.
• Behandeling of recente behandeling (binnen 4 weken van includeren) met andere studiemedicatie of participatie in een andere studie.
• Bekende overgevoeligheid voor (componenten van) bevacizumab
• Overgevoeligheid to Chinese hamster ovarium cel producten of andere recombinant humane of gehumanizeerde antilichamen.
• Geen andere ziekten die interfereren met follow up
• Geen geografische, psychologische of andere niet medische condities die interfereren met follow up
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Een zwangerschapstest in serum wordt gedaan voor inclusie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
EudraCT | EUCTR2011-004974-27-NL |
Ander register | het onderzoek wordt op clinicaltrials.gov gezet, NCT nummer is nog niet bekend. |
CCMO | NL38507.042.11 |