Effect van azathioprine (Imuran®) of 6-mercaptopurine (Purinethol®) in combinatie met allopurinol op de lever bij patiënten met chronisch inflammatoir darmlijden.

De conventionele thiopurines, azathioprine en 6-mercaptopurine worden
veelvuldig voorgeschreven voor de behandeling van IBD. Helaas weten we uit
eerdere studie dat een groot aantal patienten moet stoppen met deze therapie
voornamelijk ivm bijwerkingen en ineffevtiviteit, vaak als gevolg van een
afwijkend thiopurine metabolisme. In deze groep patienten kan de thiopurine
therapie geoptimaliseerd worden door allopurinol toe te voegen en de thiopurine
dosering te verlagen naar ongeveer een kwart van de dosering gedurende
monotherapie. Hierdoor wordt het thiopurine metabolisme veranderd. Dit
veranderde metabolisme heeft overeenkomsten met het metabolisme van
6-thioguanine (6-TG). 6-TG is een rescue drug dat kan worden voorgeschreven aan
patienten bij intolerantie of bij afwezigheid van response op de conventionele
thiopurines. UIt voorgaande studies blijkt dat nodulair regeneratieve
hyperplasie van de lever relatief vaak beschreven is bij 6-TG gebruik.
Aangezien het metabolisme van combinatie therapie overeenkomsten heeft met dat
van 6-TG is mogelijk het risico op NRH in deze groep ook verhoogd. Helaas
blijkt het voorkomen van NRH niet altijd samen te gaan met
leverenzymafwijkingen. Combinatie therapie van allopurinol en laag gedoseerde
thiopurine lijkt effectief en daarom zullen steeds meer IBD patienten met deze
therapie worden behandeld. Het is daarom van belang om te kijken naar de
veiligheid van deze therapie.

Bepalen of combinatie therapie van allopurinol en laag gedoseerde thiopurine
geassocieerd is met NRH.
Identificeren van risicoindicatoren voor NRH, waaronder levertestafwijkingen,
echografische afwijkingen en thiopurine metabolieten

Observationele cross sectionele single- center studie. Volwassen IBD patienten
die minimaal 1 jaar behandeld zijn met allopurinol en laag gedoseerde
thiopurine worden geincludeerd. De patienten worden gevraagd om 1 dag naar het
ziekenhuis te komen voor een echografie van de lever en milt, een leverbiopsie
en een venapunctie te ondergaan. Ook zal er een vragenlijst worden afgenomen.

Dagopname polikliniek
Echografisch onderzoek van de lever en milt
Leverbiopt (echogeleid) met geschat risico van 1% op complicaties. (infectie of
ernistige nabloeding)
Venapunctie met risico op hematoom
Poliklinisch bezoek voor uitslag echo en biopt