Colitis ulcerosa is een ontstekingsziekte die de dikke darm treft. De omvang en de ernst van de ziekte kunnen variëren: het is mogelijk dat de ziekte alleen het rectum (het onderste deel van de dikke darm) treft, maar de ziekte kan zich ook…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is klinische/endoscopische remissie, gedefinieerd als een
DAI-score van <= 2 aan het einde van de behandeling, met een subscore van 0 voor
rectale bloeding en geen andere afzonderlijke subscore van > 1.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten zijn:
- evaluatie van rectale bloeding aan de hand van de DAI-subscore (van 0 tot 3);
- evaluatie van frequentie van stoelgang aan de hand van de DAI-subscore (van 0
tot 3).
Een klinische respons voor elk van deze parameters wordt gedefinieerd als een
verbetering van de subscore met minstens 1 punt ten opzichte van de
uitgangsscore.
De histologische respons op de behandelingen, gedefinieerd als een verbetering
van de Histologische Index (HI) met minstens 1 punt aan het einde van de studie
(een uiteindelijke HI-score kleiner of gelijk aan 1 wordt gedefinieerd als een
histologische remissie), wordt ook geëvalueerd als bijkomend exploratief
eindpunt.
C-reactief proteïne in serum en fibrinogeen worden gecontroleerd om een
mogelijk verband tussen klinische/endoscopische uitkomst en het serumgehalte
van deze ontstekingsmarkers te kunnen onderzoeken.
Een gevalideerde specifieke vragenlijst (Short Inflammatory Bowel Disease
Questionnaire, SIBDQ, van de McMaster universiteit) zal worden ingevuld om de
veranderingen in de kwaliteit van leven van de patiënt te kunnen evalueren.
De veiligheid en verdraagbaarheid van de behandelingen worden onderzocht aan de
hand van de registraties van ongewenste voorvallen, vitale functies, ecg en
laboratoriumonderzoek.
Achtergrond van het onderzoek
Het geneesmiddel propionyl-L-carnitine hydrochloride wordt sinds 1998 in de
handel gebracht onder de naam DROMOS® (tabletten of poeder voor injecties) voor
de indicatie van occlusie van de arteriële bloedvaten van de onderste ledematen
en chronisch hartfalen (verbetering van de hartactiviteit). Het werkzame
bestanddeel van het geneesmiddel DROMOS is propionyl-L-carnitine hydrochloride,
een stof die normaal door het menselijke lichaam zelf wordt aangemaakt. Het
geneesmiddel propionyl-L-carnitine hydrochloride dat in deze studie wordt
gebruikt, wordt toegediend in de vorm van een nieuwe formule van tabletten met
gemodificeerde afgifte (tabletten die op selectieve wijze in de dikke darm
oplossen). Deze nieuwe formule is al toegediend bij patiënten die lijden aan
een lichte tot matige vorm van colitis ulcerosa om de positieve effecten van
veiligheid en werkzaamheid ervan te testen ten opzichte van placebo.
Doel van het onderzoek
Colitis ulcerosa is een ontstekingsziekte die de dikke darm treft. De omvang en
de ernst van de ziekte kunnen variëren: het is mogelijk dat de ziekte alleen
het rectum (het onderste deel van de dikke darm) treft, maar de ziekte kan zich
ook uitstrekken over de volledige lengte van de dikke darm.
Colitis ulcerosa is een van de *ontstekingsziekten van de darm*, een generieke
term die gebruikt wordt om te verwijzen naar een groep van chronische
ontstekingsziekten waarvan de oorsprong onbekend is en die het darmkanaal
treffen.
Over het algemeen kennen patiënten die aan colitis ulcerosa lijden periodes van
recidief (verergering van de ontsteking) die afgewisseld worden met periodes
van remissie van de ziekte. Tijdens recidief kunnen symptomen, zoals buikpijn,
diarree en rectale bloeding verergeren.
Tijdens remissie nemen deze symptomen af. Over het algemeen komen remissies
voor na het gebruik van geneesmiddelen of een chirurgische ingreep, maar af en
toe kunnen ze spontaan voorkomen.
Vermits er op dit moment geen geneesmiddelen zijn die colitis ulcerosa kunnen
genezen, wil men door een behandeling met medicijnen het volgende bereiken:
remissies opwekken, deze handhaven en de kwaliteit van leven van de patiënt
verbeteren.
Standaardgeneesmiddelen die hiervoor worden gebruikt zijn de volgende:
ontstekingsremmers, zoals 5-aminosalycilzuurverbindingen (5-ASA),
corticosteroïden of immunomodulatoren.
Colitis ulcerosa kan in een lichte, matige of ernstige vorm voorkomen,
afhankelijk van de klinische, endoscopische (directe observatie van het
darmkanaal) en histologische (microscopische analyse van het darmweefsel)
observaties. Dit verschil is bepalend voor de meest geschikte, therapeutische
keuze voor elke patiënt afzonderlijk.
Het doel van deze klinische studie is nagaan of de toediening van het
experimentele geneesmiddel propionyl-L-carnitine hydrochloride kan leiden tot
een betere verlichting van de ziekte bij patiënten die een lichte vorm van
colitis ulcerosa hebben en die al behandeld worden met een van de
standaardgeneesmiddelen (met uitzondering van corticosteroïden en
immunomodulatoren). Met het hieronder beschreven onderzoek willen we vooral
gegevens verzamelen over de werkzaamheid en verdraagbaarheid van
propionyl-L-carnitine hydrochloride.
Deze studie wordt *gecontroleerd versus placebo*: dit wil zeggen dat één groep
patiënten een stof krijgt die geen enkel farmacologisch effect heeft. Het
gebruik van een placebo is methodologisch noodzakelijk om de eventuele gunstige
effecten van het experimentele geneesmiddel correct te kunnen evalueren zonder
vooroordelen van externe factoren.
De primaire doelstelling van deze studie is het vergelijken van de twee
behandelgroepen (propionyl-L-carnitine hydrochloride (ST 261) tabletten met
gemodificeerde afgifte 1 g/dag vs. placebo) met betrekking tot het aantal
patiënten met remissie van de ziekte aan het einde van de 8 weken durende
behandeling. Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van ST 261 is ook
een primaire doelstelling van de studie.
De secundaire doelstellingen zijn de handhaving van remissie nadat de
behandeling vier weken werd onderbroken, de histologische veranderingen, de
verbetering van de symptomen van de ziekte (subscores) en de algemene kwaliteit
van leven, zoals gemeten aan de hand van de Short Inflammatory Bowel Disease
Questionnaire (SIBDQ).
Onderzoeksopzet
Deze studie wordt uitgevoerd in *parallelle* groepen: dit wil zeggen dat de
patiënten voor het onderzoek worden behandeld met slechts een van de twee
verschillende behandelingen.
Deze studie is een *dubbelblinde* studie: dit wil zeggen dat noch de patiënt
noch de klinische onderzoeker weet welke behandeling de patiënt toegewezen
heeft gekregen. Zij komen dit pas te weten wanneer het onderzoek voltooid is,
waarbij er echter wel wordt gegarandeerd dat, indien nodig, het mogelijk is om
onmiddellijk te weten komen welke behandeling werd gegeven. De *dubbelblinde*
voorwaarde wordt gegarandeerd door het feit dat de placebotabletten er identiek
uitzien als het geneesmiddel dat onderzocht wordt, maar de placebotabletten
bevatten geen werkzaam bestanddeel.
Deze studie is een *gerandomiseerde* studie: dit wil zeggen dat de toewijzing
van een van de twee behandelgroepen gebaseerd wordt op willekeurige,
statistische criteria die niet beïnvloed worden door de arts en ook niet door
de toestand van de patiënt. De kans dat u een van de twee behandelgroepen
toegewezen krijgt, is gelijk.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Zie "Omschrijving en inschatting van belasting en risico"
Inschatting van belasting en risico
Als de patiënt beslist aan de studie deel te nemen, dan is in deze
onderzoeksstudie de toediening van de volgende behandelingen voorzien:
• 1 gram propionyl-L-carnitine hydrochloride per dag via de mond (oraal);
• 1 gram placebo per dag via de mond (oraal).
De kans dat een van de 2 voorziene studiebehandelingen wordt gegeven, is
ongeveer 50/50.
Alle patiënten zullen 8 weken lang elke dag 2 tabletten moeten innemen (1 *s
ochtends en 1 *s avonds), ongeacht de behandelgroep waartoe ze behoren.
De studie duurt 12 weken (een behandeling van 8 weken en 4 weken zonder
behandeling).
De volgende procedures zal de patiënt ondergaan:
Als de patiënt akkoord gaat met deelname aan deze studie, ondergaat hij/zij een
eerste controle om na te gaan of zijn/haar toestand overeenstemt met de
criteria voor de studie. Tijdens die controle zal de onderzoeker of een
bevoegde persoon van het medisch personeel hem/haar vragen stellen over
zijn/haar medische voorgeschiedenis. Tijdens de controle ondergaat hij/zij een
grondig onderzoek, met inbegrip van het volgende:
• een bloedafname van 11 ml;
• een urinestaal geven;
• een algemeen medisch onderzoek, waaronder het meten van uw vitale functies
(bloeddruk, gewicht, lengte, hartslag);
• een endoscopisch onderzoek van de dikke darm (met behulp van een rectale
scoop), waarbij ook 4 biopten zullen worden afgenomen (kleine stukjes van de
wand van de darm voor microscopisch onderzoek);
• een elektrocardiogram;
• bij vrouwen die op vruchtbare leeftijd zijn, zal er een bloedtest worden
uitgevoerd om een zwangerschap te kunnen uitsluiten;
• men zal hem/haar vragen om een vragenlijst te beantwoorden die bestaat uit 10
vragen waarmee de kwaliteit van leven wordt beoordeeld.
Als hij/zij beantwoorden aan de criteria voor opname in de studie, dan krijgt
hij/zij een elektronisch hulpmiddel (elektronisch dagboek) dat vergelijkbaar is
met een smartphone. Hij/zij krijgt daarvoor instructies en men zal aan hem+haar
vragen om alle dagen de volgende informatie te noteren:
• frequentie van de stoelgang per dag (aantal ontlastingen);
• aanwezigheid van bloed in de ontlasting;
• aantal ingenomen tabletten.
Verder krijgt de patiënt 1 doos met het werkzame geneesmiddel of met de placebo
die hij.zij tweemaal per dag, vóór het ontbijt en vóór het avondeten, oraal
dient in te nemen. Elke doos bevat 4 blisterverpakkingen met elk 8 tabletten,
in totaal dus 32 tabletten voor een behandeling gedurende 14 dagen (2 weken)
plus 2 extra dagen (indien nodig).
Na 2 weken krijgt de patiënt van de onderzoeker nog eens 2 dozen voor een
behandeling van nog eens 4 weken plus 4 extra dagen. Wanneer de patiënt in week
6 naar het ziekenhuis terugkomt voor het geplande bezoek, krijgt hij/zij de
laatste doos voor een behandeling van 2 weken plus 2 extra dagen. Bij elk
bezoek (week 2, 6 en 8) zal men hem/haar vragen om alle niet-gebruikte
tabletten aan de onderzoeker terug te geven.
Naast de eerste controle die hierboven werd vermeld, zijn er voor de studie nog
4 andere bezoeken voorzien die na 2, 6, 8 en 12 weken zullen plaatsvinden.
Tijdens die bezoeken vinden de volgende controles plaats:
• een bloedafname van 11 ml (na 2 en 8 weken, en alleen na 12 weken om
eventuele afwijkende waarden te kunnen opvolgen);
• een urinestaal geven (na 2 en 8 weken, en alleen na 12 weken om eventuele
afwijkende waarden te kunnen opvolgen);
• een algemeen medisch onderzoek bij alle bezoeken, waaronder het meten van uw
vitale functies (bloeddruk, gewicht, lengte, hartslag);
• een endoscopisch onderzoek van de dikke darm (met behulp van een rectale
scoop), waarbij ook 4 biopten zullen worden afgenomen (alleen na 8 weken);
• een elektrocardiogram (na 2 en 8 weken, en alleen na 12 weken om eventuele
afwijkende waarden te kunnen opvolgen);
• een vragenlijst over de kwaliteit van leven (na 8 en 12 weken);
• bij vrouwen op vruchtbare leeftijd, zal er een bloedtest worden uitgevoerd om
een zwangerschap te kunnen uitsluiten (na 12 weken [opvolgingsbezoek]).
Vermits de bloed- en urinestalen voor analyse naar een extern, centraal
laboratorium (Esoterix, Mechelen, België) zullen worden verstuurd, kan het zijn
dat de arts om bijkomende stalen vraagt als hij/zij dat nodig acht indien deze
bloed- en urinestalen verloren of beschadigd zouden raken waardoor sommige
waarden niet correct zouden kunnen worden bepaald.
Publiek
Viale Shakespeare 47
Rome 00144
IT
Wetenschappelijk
Viale Shakespeare 47
Rome 00144
IT
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ze hebben de Informatie voor de patiënt gelezen en hebben het Informatie- en toestemmingsformulier ondertekend.
2. Hun leeftijd ligt tussen 18 tot en met 75 jaar.
3. Ze hebben een diagnose van actieve colitis ulcerosa zoals bevestigd aan de hand van endoscopie (pancolonoscopie) en ook histologisch bevestigd. Een nieuwe pancolonoscopie is noodzakelijk als in de laatste 12 maanden geen bewijs beschikbaar is dat deze is uitgevoerd. Indien dit bewijs wel beschikbaar is, is een nieuwe gedeeltelijke colonoscopie alleen noodzakelijk voor de visualisatie van het betreffende deel van de dikke darm zodat de uitgangsscore voor DAI kan worden geëvalueerd.
4. Rectale bloeding en stoelgangfrequentie subscores moeten beoordeeld worden tijdens het screeningbezoek (op basis van wat de patient zich herinnert van de voorgaande 2 weken en de slechtste situatie in acht nemende). Op dat ogenblik moet de score voor rectale bloeding minstens 1 zijn.
Deze twee subscores zullen opnieuw beoordeeld worden (volgens wat in een papieren dagboek genoteerd werd) in de drie dagen voorafgaand aan de voorbereiding van de gedeeltelijke colonoscoie bij baseline (voor de behandeling), welke zo snel mogelijk moet volgend op het afsluiten van de screening periode.
Subscores genoteerd ter gelegenheid van de baseline (voor de behandeling) gedeeltelijke colonoscopie zullen gebruikt worden voor de berekening van de baseline Disease Activity Index (DAI) score.
Op dat moment worden patiënten geschikt geacht voor randomisatie als zij een Disease Activity Index hebben tussen 3 en 6 inclusief (lichte vorm van colitis ulcerosa) met een rectale bloeding subscore van minstens 1.
5. Ze hebben een stabiele achtergrondbehandeling met orale aminosalicylaten (mesalazine, balsalazide, olsalazine) of een standaardbehandeling met sulfasalazine gedurende 4 weken of langer voordat de screeningbeoordelingen plaatsvinden.
6. Als ze vrouw zijn, mogen ze niet zwanger zijn en evenmin borstvoeding geven.
7. Vrouwen op vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn niet zwanger te worden tijdens de behandelperiode en gedurende minstens 4 weken na de laatste dosis van het geneesmiddel.
Een vrouw op vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als een vrouw die al menstrueert en die geen geslaagde chirurgische sterilisatie ondergaan heeft (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe gedurende > 12 opeenvolgende maanden).
Vrouwen op vruchtbare leeftijd moeten een efficiënt voorbehoedsmiddel gebruiken tijdens de volledige duur van de studie en tot de eerste menstruatie na een periode van 30 dagen na de laatste dosis van de studiemedicatie. Ze moeten gedurende ten minste 1 maand een stabiele dosis van een oraal anticonceptiemiddel, anticonceptie-implantaat of -depotinjectie, anticonceptiepleister, spiraaltje, condoom en zaaddodend middel. De patiënt zal geïnformeerd worden over het resultaat van de zwangerschapstest en de toegelaten anticonceptiemethode en de duur ervan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Ze hebben de ziekte van Crohn en een niet-bepaalde vorm van colitis.
2. Ze gebruiken momenteel systemische corticosteroïden of hebben deze gebruikt (in de laatste 10 dagen vóór de screening).
3. Ze hebben in de laatste 10 dagen vóór de screening systemische antibiotica gebruikt.
4. Ze hebben in de laatste 10 dagen vóór de screening herhaaldelijk systemische NSAID*s gebruikt.
5. Ze hebben in de laatste 10 dagen vóór de screening probiotica gebruikt. Een stabiel schema van tenminste 10 dagen vóór de screening is wel toegelaten, maar de patiënt moet bereid zijn dit voort te zetten tot aan het einde van de studie.
6. Ze hebben biologische middelen gebruikt of ze hebben in de laatste 6 weken vóór de screening immunosuppressiva gebruikt.
7. De kweek van de stoelgang is positief voor darmpathogenen (bv. Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter), parasieten (bv. Amoebae, Coccidia, Giardia, Helminths) of toxines (C. difficile).
8. Ze hebben volgens de onderzoeker een ernstige lever-, nier- of longfunctiestoornis of een ernstig verstoorde cardiovasculaire functie.
9. Ze hebben een voorgeschiedenis van resectie van de dikke darm.
10. Ze hebben diverticulitis, symptomatische diverticulosis.
11. Ze hebben een actieve maagzweer.
12. Ze hebben proctitis (ontsteking over een oppervlak van < 15 cm vanaf de anus).
13. Ze hebben een bloedingsstoornis (verandering van de bloedstollingsfactoren of enige andere gelijktijdige ziekte die mogelijks een bloeding van het verteringsstelsel veroorzaakt.)
14. Ze krijgen een rectale behandeling met een therapeutisch lavement of suppositorium, met uitzondering van deze die noodzakelijk zijn voor endoscopie in de 10 dagen vóór de screening.
15. Ze hebben een actieve of chronische infectie of maligniteit.
16. Het is bekend dat ze overgevoelig zijn voor het werkzame bestanddeel en de hulpstoffen van het studiegeneesmiddel.
17. Ze nemen gelijktijdig deel aan een andere klinische studie of hebben deelgenomen aan een klinische studie met onderzoeksgeneesmiddelen in de 3 maanden vóór opname in deze studie.
18. Ze hebben een fysieke of psychische aandoening waardoor de onderzoeker zou kunnen vermoeden dat ze een slechte therapietrouw zullen vertonen.
Patiënten uit de studie terugtrekken
19. Patiënten behandeld met L-carnitine of zijn ester derivaten gedurende de drie maanden voorafgaand aan de screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-004765-32-NL |
| CCMO | NL39147.058.12 |