Δ9-THC (Namisol®) in patienten met persisterende abdominale pijn als gevolg van chronische pancreatitis: een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd, parallel design

Abdominale pijn is het belangrijkste symptoom in chronische pancreatitis (CP).
Pijn vanuit de pancreas is vaak terugkerend, intens en langdurig van aard, en
is extreem moeilijk te behandelen. Medicamenteuze therapie wordt gezien als
eerste keuze in de pijnmanagement van CP, wat resulteert in het veelvuldig
voorschrijven van opioiden. De nadelige consequenties van langdurig opioiden
gebruik, inclusief de ontwikkeling van opioiden tolerantie, opioid geinduceerde
hyperalgesie en verslaving, vragen om een alternatieve medicamenteuze
behandeling. Cannabis wordt al eeuwen gebruikt in de behandeling van pijn.
Delta-9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), de psychoactieve substantie van de
cannabis plant, heeft in voorgaande studies laten zien een veelbelovend
analgeticum te zijn. De ontwikkeling van Namisol®, een tablet bestaande uit
pure Δ9-THC met een verbeterd en bruikbaar pharmacokinetisch profiel, geeft de
mogelijkheid om de analgetische potentie van Δ9-THC in gunstige omstandigheden
te testen.

Primaire doelstelling:
- Om de analgetische effectiviteit van Namisol ® te onderzoeken na een stabiele
dosering Δ9-THC op de ervaren pijnintensiteit bij chronische pancreatitis
patiënten met aanhoudende buikpijn.

Secundaire doelstellingen:
- Om de effectiviteit van Namisol ® te onderzoeken na een stabiele dosering Δ9-
THC op experimentele pijn mechanismen (gemeten mbv EEG, QST, en DNIC) bij
chronische pancreatitis patiënten met aanhoudende buikpijn.
- Om de effectiviteit van Namisol ® te onderzoeken na een stabiele dosering Δ9-
THC op de kwaliteit van leven, depressie, angst en mate van catastroferen bij
chronische pancreatitis patiënten met aanhoudende buikpijn.
- Om de veiligheid en verdraagzaamheid (bijwerkingen) van Namisol ® te
onderzoeken na een stabiele dosering Δ9-THC bij chronische pancreatitis
patiënten met aanhoudende buikpijn.
- Om de pharmacokinetiek (PK) van Namisol ® te onderzoeken na een stabiele
dosering Δ9-THC bij chronische pancreatitis patiënten met aanhoudende buikpijn.
- Om de pharmacodynamische (PD) effecten (rompbalans, HF, feeling high) van
Namisol ® te onderzoekenna een stabiele dosering Δ9-THC bij chronische
pancreatitis patiënten met aanhoudende buikpijn.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerd, parallelle opzet om
de pijnstillende eigenschappen van Namisol ® te onderzoeken tijdens een 50-52
dagen add-on behandeling.

Namisol ® met een gestandaardiseerd Δ9-THC-gehalte of identiek lijkende placebo's zullen oraal worden toegediend om de pijnstillende eigenschappen van Namisol ® te onderzoeken tijdens een 52 dagen add-on behandeling. Het onderzoek bestaat uit twee fasen: een oplopende dosis fase (dag 1-5: 3 mg driemaal daags, dag 6-10: 5 mg driemaal daags), en een stabiele dosis fase (dag 11 tot 52: 8 mg driemaal daags). De dosering kan worden afgebouwd tot ten minste 5 mg driemaal daags, indien 8 mg niet wordt getolereerd.

De risico's van deelname bestaan uit mogelijke bijwerkingen van het
studiegeneesmiddel (dwz tachycardie, "feeling high, "verminderde oplettendheid,
slaperigheid, misselijkheid) en resultaten van overige testen (dwz positieve
testuitslag voor hepatitis B, hepatitis C of HIV). De deelnemende patiënten
hebben geen direct persoonlijk voordeel van deelname. Echter, patiënten die de
werkzame stof krijgen zullen mogelijk pijnverlichting ervaren tijdens de
periode van onderzoek. Hopelijk leidt dit tot nieuwe inzichten in
pijnmechanismen en toekomstige behandelingsmogelijkheden voor CP patiënten. Een
alternatieve behandeling van pijn is zeer wenselijk in het bijzonder voor deze
groep patiënten.