Fase I, dubbel geblindeerd, placebo-gecontroleerde studie met toenemende doseringen naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van FMX-8, een nieuw middel voor de behandeling van bloedarmoede als gevolg van chronische ziektes, in gezonde mannelijke vrijwilligers

FMX-8 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van bloedarmoede als gevolg van een chronische ziekte (bv. kanker of
nierfalen). FMX-8 bevindt zich in de ontwikkelings-fase en is niet
geregistreerd als geneesmiddel. Dit is de eerste keer dat de
onderzoeksmedicatie aan de mens wordt toegediend.

Primair:
Onderzoeken van de veiligheid, verdraagzaamheid en farmacokinetiek (PK) na een
enkelvoudige oplopende intraveneuze (iv) toedieniening en na meervoudige
oplopende iv toedieningen van FMX-8 in gezonde vrijwilligers.

Secondair:
Onderzoeken van de farmacodynamiek (PD) van FMX-8 en ijzerparameters

Verkenned:
Onderzoeken van de hoeveelheid hepcidine in de circulatie na FMX-8 behandeling

Het onderzoek is een dubbelblinde, placebo gecontroleerde, oplopende doserings
fase I studie naar de veiligheid verdraagzaamheid en farmacokinetiek van FMX-8
in gezonde mannelijke vrijwilligers.

Het onderzoek wordt uitgevoerd in 2 delen (SAD en MAD deel):
Deel 1 (SAD) omvat 40 vrijwilligers (5 doseringsgroepen van 8 deelnemers). Per
groep krijgen de deelnemers een oplopende enkelvoudige iv dosering toegediend
(30 minuten durende infuus op Dag 1) met FMX-8 of met placebo in een verhouding
3:1 (FMX-8: placebo).
In deel 1 zal de dosering per groep verhoogd worden, de mate van verhoging is
afhankelijk van de resultaten van de voorgaande groep. De dosis voor de eerste
groep is 0.3 mg/kg FMX-8 en de dosis zal maximaal verhoogd worden naar 30 mg/kg
. Verwachte doseringen zijn 0.3mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg, en 30 mg/kg.

Deel 2 (MAD) omvat 30 vrijwilligers (3 doserings groepen van 10 deelnemers).
Per goep krijgen de deelnemers 4 maal een iv dosering van FMX-8 of placebo
toegediend over een periode van 2 weken (30 minuten durend infuus op Dag 1, 4,
7 en 10) in een verhouding van 4:1 (FMX-8:placebo). De startdosering voor het
MAD deel zal worden geselecteerd uit de doseringen die ook in deel 1 gebruikt
zijn. Verwachte doseringen zijn 0.3 mg/kg, 3 mg/kg en 30 mg/kg
Daarnaast krijgen de deelnemers aan Deel 2 tweemaal een standaard ijzertablet
toegediend (op Dag 1 en Dag 10). Dit zal een zonder recept verkrijgbaar
preparaat zijn dat 325 mg ijzersulfaat bevat, wat equivalent is aan 65 mg ijzer.

Procedures en handelingen tijdens het onderzoek:
Voor- en nakeuring en tijdens de studie: demografie, lengte en gewicht
(inclusief bepaling van Body Mass Index [BMI]),
medische geschiedenis, test op verslavende middelen, bloedafnames voor
serologie (HBsAg, anti HCV en anti-HIV 1/2),
klinische chemie, hematologie, bloedstollling, farmacokinetiek,
farmacodynamiek, immunogeniciteit en hartfilmpjes (ECG's)

Het onderzoek wordt uitgevoerd in 2 delen (een SAD en een MAD deel): Deel 1 ( SAD) omvat 40 vrijwilligers (5 doseringsgroepen van 8 deelnemers). Elke groep zal 1 periode van 5 dagen (4 nachten) in het klinisch onderzoeks centrum verblijven. Deel 2 (MAD) omvat 30 vrijwilligers (3 doserings groupen van 10 deelnemers). Elke groep zal 1 periode van 14 dagen (13 nachten) in het klinisch onderzoeks centrum verblijven. Tijdens het onderzoek krijgen de deelnemers FMX-8 of een niet werkzame stof (placebo) toegediend in de vorm van een iv dosering na een periode van 10 vasten (geen eten of drinken, drinken van water is wel toegestaan). De infusie duurt 30 minuten. In deel 1 krijgen 6 deelnemers per groep FMX-8 toegediend en 2 deelnemers krijgen placebo toegediend. Elke deelnemer ontvangt een eenmalige iv dosering. In deel 2 krijgen 8 deelnemers FMX-8 atoegediend en 2 deelnemers krijgen placebo toegediend; de deelnemers krijgen in het totaal 4 maal een iv dosering FMX-8 of placebo toegediend. Of een deelnemer werkzame stof of placebo krijgt toegediend wordt door loting bepaald. Zowel de deelnemers als de arts weten niet of FMX-8 of placebo wordt toegediend. 1,5 uur na het beeindigen van de intraveneuze toediening krijgen de deelnemers een ontbijt. Gedurende de de periode van vasten mogen de deelnemers wel water drinken.

Tijdens het onderzoek worden diverse onderzoeken uitgevoerd die als meer of
minder belastend kunnen worden ervaren:

Bloedafnames via veneus aanprikken en verblijfscanule: Er wordt voor elke groep
waarschijnlijk 2 keer een canule (Dag 1
en 7) ingebracht en 18 keer bloed afgenomen door een ader aan te prikken.
De onderzoeksmedicatie word toegediend via een intraveus infuus hiervoor word
voor elke dosering een canule aangebracht (deel 1 eenmalige iv dosering, deel 2
viermaal iv dosering) naast de canule die aangebracht is voor de bloedafnames.
Daardoor zijn er periodes tijdens de studie waarbij er in elke arm een canule
is aangebracht. De canule voor de iv dosering van studiemedicatie wordt
verwijderd na beeindiging van elke dosering.
Mogelijke nadelige effecten van de verblijfscanule die kunnen optreden zijn
pijn, lichte bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.

Hartfilmpjes (ECG*s) worden geregeld gemaakt.

Zie sectie E9 voor risico*s voor proefpersonen die zijn verbonden aan deelname
aan het onderzoek