Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd, cross-over studie, naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oplopende enkelvoudige doseringen CB-189,625, in gezonde mannelijke vrijwilligers

CB-189,625 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van acute en chronische pijn, waardoor het gebruik van opioiden
(verdovende middelen) mogelijk verminderd kan worden. Dit is de eerste keer dat
de onderzoeksmedicatie aan de mens wordt toegediend.

Primair: beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige
orale dosering CB-189,625 op 6 verschillende doseringsniveaus in gezonde
mannelijke vrijwilligers.
Secundair: bepalen van het farmacokinetiek profiel in plasma van een
enkelvoudige orale dosering CB-189,625 op 6 verschillende doseringsniveaus in
gezonde mannelijke vrijwilligers.

Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerde, cross-over
studie naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige
oplopende doseringen CB-189,625 in twee cohorten van gezonde mannelijke
vrijwilligers. De eerste cohort van 9 vrijwilligers (Cohort 1) zal
achtereenvolgens deelnemen aan 3 van de 6 doseringsperioden (Doseringsniveau 1,
3 en 5). De andere cohort van 9 vrijwilligers (Cohort 2) zal deelnemen aan de
overige 3 doseringsperioden (Doseringsniveau 2, 4 en 6). Elke vrijwilliger
ontvangt placebo en 2 verschillende doseringen CB-189,625 gedurende de 3
doseringsperioden.

Procedures en handelingen:
Voorkeuring, gedurende de studie en de veiligheidsbezoeken: demografie,
medische geschiedenis, drugs- en alcoholtesten, vitale functies (inclusief
lichaamsgewicht en lengte, systolische en diastolische bloeddruk, polsslag,
ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur), 12-lead electrocardiogram (ECG),
serologie (HBsAg, anti HCV en anti-HIV 1/2), klinische laboratoriumtesten
(inclusief klinische chemie, hematologie en urine-onderzoeken), lichamelijk
onderzoek, bijwerkingen, medicijngebruik, audiometrie en heet/koud verdraging

Verzameling van bloedmonsters voor het bepalen van concentraties CB-189,625 en
zijn metabolieten in plasma.
Verzameling van urinemonsters voor het bepalen van de levels van CB-189,625 en
zijn metabolieten in urine.

Cohort 1: periode 1: een enkelvoudige orale doserig van 200 mg CB-189,625 of placebo. periode 3: een enkelvoudige orale dosering van 800 mg CB-189,625 of placebo. periode 5: een enkelvoudige orale dosering van 1600 mg CB-189,625 of placebo. Cohort 2: periode 2: een enkelvoudige orale doserig van 400 mg CB-189,625 of placebo. periode 4: een enkelvoudige orale dosering van 1200 mg CB-189,625 of placebo. periode 6: een enkelvoudige orale dosering van 2000 mg CB-189,625 of placebo. Elke vrijwilliger zal deelnemen aan 3 perioden en 2 verschillende doseringen CB-189,625 en 1 keer placebo ontvangen.

Omdat CB-189,625 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal worden
toegediend zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen bij mensen
gerapporteerd. CB-189,625 is wel in dieren (ratten, honden en apen) bestudeerd.
De volgende bijwerkingen werden het meest gerapporteerd: diarree, veranderingen
in laboratorium bepalingen, o.a. cholesterol, lever enzymen, indicatoren van
rode bloedcellen, urine productie en samenstelling en veranderingen in de
vitale functies en hartfilmpjes. Deze bijwerkingen werden gevonden bij hogere
doseringen dan de doseringen die in deze studie gebruitk zullen worden. Een van
de inactieve ingredienten, hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HPCD), dat in
CB-189,625 en placebo wordt gebruikt kan diarree en een onaangenaam gevoel in
de buik geven na meervoudige hoge dagelijkse doseringen. Van de enkelvoudige
dosis van HPCD die in deze studie wordt toegediend, worden geen bijwerkingen
verwacht.
Bij de in dit onderzoek te gebruiken dosering(en) worden geen ernstige
bijwerkingen verwacht. Het optreden van bekende en andere effecten kan niet
worden uitgesloten.

As CB-189,625 will be administered to man for the first time in this study, to
date adverse effects in man have not been reported. CB-189,625 has been studied
in animals (rats, dogs and monkeys). The most important adverse events reported
from these animal studies were: diarrhea, changes in clinical laboratory
parameters including cholesterol, liver enzymes, red blood cell indices, and
urine output, and changes to the vital signs and ECG. These events occurred at
much higher doses in animals than will be used in man. One of the inactive
ingredients, hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HPCD) that is used in both the
CB-189,625 compound and the placebo compound can cause diarrhea and stomach
discomfort after multiple high daily doses. The single dose of HPCD that you
receive in this study is not anticipated to cause any discomfort.
With the doses used in this study no serious adverse effects are expected. The
occurrence of known or other effects cannot be excluded.

Registratie van bijwerkingen: Tijdens het gehele onderzoek worden al uw
klachten geregistreerd.

Bloedafname, verblijfscanule: Tijdens dit onderzoek wordt minder dan 400 ml
bloed afgenomen. Er wordt voor elke periode 1 keer een canule ingebracht en
waarschijnlijk 4 keer bloed afgenomen door een ader aan te prikken.

Verzamelen urine: Urine wordt verzameld tot 48 uur na toediening van CB-189,625
(dus tot Dag 2 van elke periode).

Hartfilmpjes (ECG*s): Er worden regelmatig ECG*s gemaakt.

Heet/koude verdraging: Gedurende de eerste 24 uur na iedere toediening van
CB-189,625 (dus tot Dag 2 van iedere periode) zal uw gevoeligheid voor warmte
en koude op de huid worden getest.

Audiometrie: Voor en 1 uur na de toediening van CB-189,625 of placebo zal uw
gehoor worden getest