Moeculair genetisch onderzoek bij patiënten met een familiair voorkomende hartziekte

Het wordt steeds duidelijker dat genetische afwijkingen een rol spelen bij een
aanzienlijk aantal cardiale aandoeningen, zoals ritmestoornissen,
cardiomyopathieën en enkele congenitale hartziekten. Door identificatie van
betrokken genen werd inzicht verkregen in de pathofysiologie van de
aandoeningen en de functies van de gemuteerde genen en kon het effect van
(vroege) behandeling op de prognose worden geëvalueerd. In de meerderheid van
de families waarin meerdere personen zijn aangedaan met een aangeboren hart of
vaatafwijking wordt echter geen mutatie gevonden in één van de tot nu toe
bekende genen, wat betekent dat er sprake is van een grote genetische
heterogeniteit.
Door middel van dit onderzoek zal getracht worden voor verschillende familiaire
cardiale aandoeningen een genetische oorzaak te identificeren. Deze studie
betreft aangeboren hart- en vaatafwijkingen. Hierdoor kan inzicht worden
verkregen in de etiologie en erfelijkheid van deze hartaandoeningen. Deze
kennis kan uiteindelijk bijdragen aan betere zorg voor patiënten met een
aangeboren hartafwijking en hun familieleden, op het gebied van counseling,
opsporing en behandeling.

Het doel van de studie is het vinden van genetische afwijkingen als oorzaak van
aangeboren hart- en vaatafwijkingen. Hierdoor kan inzicht worden verkregen in
de etiologie en erfelijkheid van deze hartaandoeningen.

Voor het onderzoek zullen families met twee of meer aangedane personen met een
aangeboren hart- of vaatafwijking worden benaderd. Proefpersonen zullen de
volgende onderzoeken ondergaan: anamnese, lichamelijk onderzoek (gericht op
syndromale kenmerken en kenmerken van een bindweefselaandoening), ECG, echo van
het hart en op indicatie een MRI-scan van het hart. Verder zal een bloedafname
worden gedaan (20 ml) waaruit DNA wordt geïsoleerd (bij jonge kinderen kan
gebruik worden gemaakt van een mond-swab of spuugbekertje). Per familie zal
bepaald worden welke DNA-analyse technieken geschikt zijn voor onderzoek ter
identificatie van betrokken genen. Technieken die gebruikt kunnen worden zijn
linkage analyse, Sanger-sequencing, exome sequencing, whole genome sequencing,
array-CGH, RNA-sequencing en haplotype sharing test

Aan deelname aan het onderzoek zijn voor de proefpersonen geen significante
risico*s verbonden.
Wel bestaat de mogelijkheid dat bevindingen gedaan worden die voor de
proefpersoon en/of voor zijn of haar familieleden van belang zijn. Dit kan gaan
om bevindingen die gerelateerd zijn aan de hart- of vaataandoening, maar ook om
bevindingen die niets te maken hebben met de hartafwijking maar wel klinisch
relevant zijn. Als een dergelijke bevinding gedaan wordt, zal de proefpersoon
in globale bewoordingen op de hoogte worden gebracht van deze bevinding en van
het klinisch belang. De proefpersoon kan vervolgens zelf beslissen of hij of
zij daarover contact met de de hulpverlening wil. Indien wenselijk zullen
patiënten gecounseld worden op de polikliniek klinische genetica. Als een
proefpersoon niet in globale bewoordingen geïnformeerd wil worden over zulke
bevindingen, kan hij/zij niet deelnemen aan de studie.