Studie naar slokdarm weefsel schade bij patiënten met niet-erosieve refluxziekte (NERD) en erosieve oesofagitis (EE): rol van epitheliale permeabiliteit

De gouden standaard voor het stellen van de diagnose gastro-oesophageale
refluxziekte (GERD) is conventionele (wit licht) endoscopie. Bij 70-75% van de
patiënten met GERD worden er echter geen beschadigingen van de slokdarmmucosa
ter hoogte van de gastro-oesophageale overgang waargenomen gedurende dit
onderzoek. Deze patiënten worden vervolgens gediagnosticeerd als hebbende
niet-erosieve refluxziekte (NERD).

NERD is gedefinieerd door de recente Montreal consensus als het hebben van
typische reflux klachten zoals zuurbranden gepaard gaande met een normaal
aspect van de slokdarmmucosa tijdens endoscopie. Hoewel deze definitie
duidelijk is, blijkt deze lastig te hanteren in de praktijk. Het gebruik van
zuurremmende medicatie (PPI) kan de ontwikkeling tot erosieve oesophagitis in
een vroeg stadium voorkómen, waardoor de diagnose NERD onterecht gesteld wordt.
Daarnaast zijn er patiënten die klachten van zuurbranden ondervinden, maar
waarbij de slokdarm niet overmatig aan maagzuur wordt blootgesteld en er tevens
geen verband bestaat tussen refluxepisodes en de klachten. Deze patiënten
hebben eigenlijk functionele dyspepsie, maar worden vaak met NERD
gediagnosticeerd.

Het doel van de huidige studie is schade aan het oesophageale epitheel te
karakteriseren in patiënten met NERD, in patiënten met de erosieve variant van
GERD, *erosive oesophagitis* (EE) en in gezonde vrijwilligers. Hiervoor zal de
epitheliale integriteit (transepitheliale electrische weerstand en
permeabiliteit), immunohistochemische markers van epitheelschade en
histologische veranderingen van het oesophagusepitheel worden geanalyseerd.

Patiënten en gezonde vrijwilligers zullen een standaard gastroscopie ondergaan
waarbij biopten van het slokdarmslijmvlies worden afgenomen.

Ter voorbereiding van de gastroscopie dienen de patiënten nuchter te zijn en
een standaard voorgeschreven, oraal spoelmiddel te gebruiken ter reiniging van
de maag. Het gebruik van zuurremmende medicatie moet een week voor de
gastroscopie gestaakt worden. De gastroscopie wordt onder standaard
omstandigheden uitgevoerd; patiënten krijgen een lichte verdoving (roesje) en
de circulatie en saturatie van het bloed worden bewaakt tijdens het onderzoek.
Het slokdarmepitheel wordt ten eerste geïnspecteerd met een high-definition
endoscoop. Met behulp van de LA-criteria wordt bepaald of patiënten NERD of EE
hebben.

Vervolgens worden er met een standaard biopteur 6 biopten genomen ter hoogte
van de distale oesophagus, 5 cm boven de slijmvliesovergang. De biopten worden
op de *3 uur*-positie genomen, omdat empirisch deze positie de meeste
zuurschade vertoont.

Proefpersonen kunnen tijdelijk een zere keel en opgeblazen gevoel na
gastroscopie ervaren. In vergelijking met standaard gastroscopie zal de
gastroscopie enkele minuten langer duren ivm afname van biopten.
Het risico op perforatie bij biopsie is zeer klein: 0.13% kans op nabloeding en
0.03% kans op perforatie.