Het effect van LY2605541 versus insuline glargine voor patiënten met type 1 diabetes mellitus behandeld met insuline lispro preprandiale: een dubbel-blind, gerandomiseerd, 52 weken durend onderzoek;

[1] Hebben T1DM op basis van de World Health Organization (WHO) classificatie;[2] zijn ten minste 18 jaar oud;[3] hebben minstens een jaar diabetes ;[4] hebben een HbA1c waarde <12% volgens het centraal laboratorium bij de screening;[5] Body mass index <= 35,0 kg/m2;[6] zijn behandeld voor ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening met:;• insuline detemir, insuline glargine of NPH insuline in combinatie met pre-maaltijd insuline, of;• zelf gemengde of vooraf gemengde insuline regimes met een basale en bolus insulinecombinatie, ten minste twee maal daags toegediend, of;• continue subcutane insuline-infusie therapie.;[7] Dit inclusiecriterium geldt voor alle vrouwen alleen.;• geven geen borstvoeding.;• negatieve zwangerschapstest op het moment van screening en tijdens de randomisatie op basis van een serum zwangerschapstest.;• niet van plan zwanger te worden tijdens de studie.;• Hebben een betrouwbare methode van anticonceptie beoefend (bijvoorbeeld het gebruik van orale anticonceptiva of levonorgestrel, pessariums met zaaddodende pasta; cervixkapje met zaaddodende pasta; condooms met zaaddodende schuim, spiraaltjes, vasectomie bij de partner, of onthouding) gedurende ten minste zes weken voorafgaand aan de screening.;• gaan accord met het gebruiken van een betrouwbare methode van anticonceptie tijdens de studie, zoals bepaald door de onderzoeker (en gedurende 2 weken na de laatste dosis van de studiemedicatie).;[8] hebben toegang tot een telefoon;[9] hebben een koelkast in de woning;[10] ] In staat, bereid en verlangend om het volgende doen: zich te houden aan een meermalen daags injectieregime, insuline toedienen met een injectieflacon, -spuit en voorgevulde pen, zelf de bloedglucosespiegel controleren en bijhouden zoals vereist door dit protocol. Verzorger mag al het bovenstaande uitvoeren.;[11] hebben schriftelijk toestemming gegeven om aan deze studie deel te nemen in overeenstemming met de lokale regelgeving.

[12] gebruiken twee maal daags insuline glargine, daar zij onvoldoende controle ervoeren bij enkeldaags gebruik van glargine voorafgaand aan de screening;[13] Overmatige insulineresistentie gedefinieerd als patiënten die een totale dagelijkse dosis van insuline> 1,5 U / kg ontvingen op het moment van randomisatie.;[14] Ontvangen van orale of injecteerbare medicatie (met uitzondering van insuline of metformine voor de behandeling van polycysteus ovariumsyndroom) bestemd voor de behandeling van diabetes mellitus anders dan insuline in de 90 dagen voorafgaand aan de screening. Opmerking: voor patiënten die metformine gebruiken, zijn de volgende uitsluitingscriteria van toepassing: patiënten met een serum creatinine concentratie die metformine tegenwerkt zoals land-specifieke op de etikettering van producten is vastgelegd.;[15] lipidenverlagende medicatie: gebruiken niacine preparaten als lipidenverlagende medicatie of galzuurbindende harsen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening of gebruiken lipideverlagende medicatie in een dosis die niet stabiel is gebleven gedurende >= 90 dagen voorafgaand aan de screening, , dient de site te wachten met het screenen van de patiënt. Als de resultaten van de screening laboratoriumtests een wijziging in de huidige lipiden-verlagende medicijnen van de patiënt, of het starten met van lipide-verlagende medicatie vereist, is het acceptabel om de lipide-verlagende medicatie voor de patiënt te veranderen en de patiënt >= 90 dagen later terug te laten keren om nogmaals een aantal van de screeningprocedures te ondergaan.;[16] Een nuchtere hypertriglyceridemie hebben (gedefinieerd als> 4,5 mmol / L,> 400 mg / dl) bij de screening, zoals bepaald door het centrale laboratorium.;[17] meer dan een episode van ernstige hypoglykemie hebben gehad (gedefinieerd als hulp nodig hebben als gevolg van neurologisch uitschakelen van hypoglykemie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.;[18] 2 of meer SEH bezoeken of ziekenhuisopnames hebben gehad te wijten aan een slechte controle van de glucosespiegel (hyperglykemie of diabetische ketoacidose [DKA]) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.;[19] Cardiovasculair: hebben van hart-en vaatziekten met functionele status die is New York Heart Association klasse III of IV (per New York Heart Association [NYHA] Hartaandoeningen classificatie).;[20] Nier:een geschiedenis hebben van een niertransplantatie of zijn op dit moment ontvangt nierdialyse of serum creatinine> 2,5 mg / dL.;[21] Lever: hebben duidelijke klinische tekenen of symptomen van leverziekte (met uitzondering van niet-alcoholische leververvetting), acute of chronische hepatitis, non-alcoholische steatohepatitis (NASH), of verhoogde leverenzym-metingen zoals hieronder aangegeven:;• totaal bilirubine >= 2 x de bovengrens van normaal (ULN) zoals gedefinieerd door het centraal laboratorium, of;• ALT / serum glutaminezuur pyruvic-transaminase (SGPT)> 2,5 x ULN, zoals gedefinieerd door het centraal laboratorium, of;• AST / serumglutamaatoxalaat transaminase (SGOT)> 2,5 x ULN, zoals gedefinieerd door het centraal laboratorium.;[22] Maligniteit: het hebben van actieve of onbehandelde maligniteit, het in remissie zijn van klinisch significante maligniteit (anders dan basaalcelcel- of plaveiselcelcarcinoom huidkanker) voor minder dan 5 jaar, of het hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van kanker of een terugkeer van kanker naar de mening van de onderzoeker.;[23] Allergie: bekend zijn met of een overgevoeligheid of allergie voor een van de studie-insulines of hun hulpstoffen.;[24] Hematologische: hebben een bloedtransfusie gehad of ernstig bloedverlies binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of hebben hemoglobinopathie gehad, hemolytische anemie, sikkelcelanemie of enige andere eigenschappen van hemoglobine afwijkingen die bekend staan invloed te hebben op de HbA1c meting.;[25] behandeling met glucocorticosteroïden: Het ontvangen van een chronische (langer dan 14 opeenvolgende dagen) systemische behandeling met glucocorticoïden (met uitzondering van actuele, intraoculaire, intranasale en geïnhaleerde preparaten) of hebben een dergelijke behandeling binnen 8 weken onmiddellijk voorafgaand aan screening, met uitzondering van vervangende therapie voor bijnier insufficiëntie.;[26] gediagnosticeerd klinisch significante diabetische autonome neuropathie, naar het oordeel van de onderzoeker.;[27] Het hebben van een andere aandoening (met inbegrip van bekend drugs-of alcoholmisbruik of psychiatrische stoornis waaronder eetstoornis), waardoor de patiënt het protocol niet kan naleven of kan afronden