Evaluatie van continue glucose monitoring als een middel om de glucoregulerende effecten te meten van tweemaal daagse orale insuline secratogogue

In dit onderzoek neemt de vrijwilliger deel aan een onderzoek met medicatie
voor Diabetes Mellitus Type 2 met als doel een nieuwe methode te evalueren voor
het meten van van bloed suiker profielen (bloedglucoseprofielen) bij Diabetes
Mellitus Type 2 patiënten.

Diabetes Mellitus Type 2 is een groot, en een steeds groter wordend,
gezondheidsprobleem. Tot op heden is er nog steeds behoefte aan geneesmiddelen
die de bloedsuikerconcentraties (bloedglucose concentraties) kunnen verlagen.
In de huidige klinische praktijk worden de glucoseconcentraties in Diabetes
Mellitus Type 2 patiënten gemeten door innuchtere conditie (over een bepaalde
tijd niets hebben gegeten) de glucoseconcentratie te meten, soms aangevuld met
meerdere glucoseconcentratiemetingen over de dag.
Bovengenoemde metingen zijn echter niet geschikt om de snelle veranderingen in
glucoseconcentraties, met name na de maaltijden, gedurende de dag vast te
leggen. Er zijn aanwijzingen dat deze veranderingen zowel bij hoge als bij lage
bloedsuikerspiegels erg belangrijk zijn voor het ontwikkelen van de latere
complicaties bij Diabetes Mellitus Type 2. Om deze reden is er een sterke
behoefte naar standaardmethoden die glucoseconcentraties op een intensievere
manier in de gaten kunnen houden.
In dit onderzoek krijgt de vrijwilliger vildagliptin (Galvus ®) toegediend.
Vildagliptin vergroot de afgifte van insuline door de alvleesklier in reactie
op een maaltijd.
Galvus ® is een door de overheid goedgekeurd en geregistreerd oraal
bloedglucoseverlagend geneesmiddel.

Primair:
Om te kunnen inschatten wat de effecten van behandeling van vildagliptine 50 mg
tweemaal daags oraal toegediend is op de 24 uurs gewogen gemiddelde van glucose
(WMG), gebruikmakend van CGM en plasma glucose, verzameld aan het eind van een
twee weken durende behandelingsperiode.

Secundair:
(1) Om te kunnen inschatten wat de effecten van behandeling van vildagliptine
50 mg tweemaal daags oraal toegediend is op verschillende glucoregulerende
parameters, inclusief maar niet beperkt tot hemoglobine A1c en GLP-1, Glucagon
en andere incretines.
(2) Om te kunnen evalueren wat de relatie is tussen de circulerende incretinen
en de verschillende glucose regulerende parameters.
(3) Evalueren van de haalbaarheid van CGM als instrument om glykemische
controle te meten, in vergelijking met meer traditionele parameters van
glykemische controle.

Dit is een vaste volgorde, eenzijdig geblindeerde, placebo gecontroleerde
studie met meervoudige doseringen in een groep van ~30 T2DM patiënten.

Procedures en evaluaties:
Screening en nakeuring: voorkeuring: klinisch chemisch lab, lichamelijk
onderzoek, 12 lead ECG, vitale functies. medische geschiedenis en een aantal
bloed- en urine onderzoeken, waaronder verslavende middelen, HbA1C, HBsAG,
anti-HCV, anti-HIV 1/2. De nakeuring zal telefonisch plaatsvinden.

Observatieperiode: een uitwasperiode van 8 weken waarin de patient alle
bloedsuikerverlagende middelen met uitzondering van metformine moet stoppen
gevolgd door 4 periodes in de kliniek van Dag -1 tot en met Dag 4.

Bloedmonsters:
Bloed Glucose, insuline en c-peptide, GLP-1, glucagon en PYY monsters: op Dag
16 van Periode 2 en 3 en op Dag 65 van Periode 4;
DPP4 monsters: op Dag 2 van Periode 1 (Baseline) en Dag 16 van periode 2 en 3
en Dag 7, 21, 35 en Dag 65 van periode 4.

Veiligheidsmaatregelen:
Bijwerkingen: door de gehele studie
Veiligheid en verdraagbaarheid: door de gehele studie

Farmacodynamiek: plasma en urine glucose concentraties, C-peptide, insuline, GLP-1/glucagon concentraties. Farmacokinetiek: Plasma DPP-4i concentraties. Veiligheid: bijwerkingen, vitale functies, ECG-parameters, laboratorium parameters, lichamelijk onderzoek.

Procedures: pijn, licht bloeding, bloeduitstorting, mogelijk een infectie.

Bijwerkingen Galvus:
De meest voorkomende bijwerking van Galvus (waargenomen tussen de 1 en 10
patiënten op de 100) is duizeligheid.
Vaak: misselijkheid. Soms: gewichtsverlies, gebrek aan eetlust, buikpijn,
diarree, lage bloedglucose, slaperigheid.