Een biomarkerstudie met als doel het gedurende 36 uur meten van eiwitten in de liquor door middel van een lumbale intrathecale catheter in proefpersonen met mild cognitive impairment of ziekte van Alzheimer.

Veranderingen in amyloid-beta en/of tau zijn belangrijk in de kennis en als
biomarkers in de ontwikkeling van nieuwe therapieën tegen de ziekte van
Alzheimer, en mogelijk in klinische trials. Hoewel in preklinische studies
direct meten in de hersenen mogelijk is, is dit niet gebruikelijk in klinische
trails. Liquor deelt hetzelfde milieu en zal de beste vervanging zijn voor het
begrijpen van veranderingen bij therapie. Het mogelijk effect zal verdund zijn,
en daarom minder opvallen, wanneer er meer op afstand wordt gemeten en niet
direct in de hersenen, op de plek waar de pathologische veranderingen en
mogelijk the therapeutische interventies plaatsvinden. Derhalve is het
essentieel de techniek van het liquor-sampelen en meten van eiwitten te
optimaliseren, alvorens beslissingen te nemen gebaseerd op betrouwbare data in
fase 1, proof-of-mechanism studies, voor therapieën gericht tegen amyloid-beta.
In deze studie worden de veranderingen in eiwitten in liquor gedurende 36 uur
na plaatsen van een spinale katheter, en de redenen voor een minder
uitgesproken toename van A*1-42, die gezien wordt in voorgaande studies,
onderzocht. De onderzochte eiwitten zijn, maar niet beperkt tot, 1/x-42, A*
1/x-40, A* 1/x-38, en A* 1/x-37 in gezonde oudere proefpersonen en
proefpersonen met de ziekte van Alzheimer of Mild Cognitive Impairment. Het
eerste deel van de studie, liquor-sampleing bij gezonde oudere vrijwilligers,
is al uitgevoerd.

Primare doelstelling:
Het onderzoeken van veranderingen van eiwitten in liquor gedurende een periode
van het afnemen van monsters van 36 uur, inclusief, maar niet beperkt tot A*1/
x-42, A* 1/x-40, A* 1/x-38 and A* 1/x-37 in proefpersonen met Mild Cognitive
Impairment of de ziekte van Alzheimer.

Secondaire doelstellingen:
1. Het onderzoeken van veiligeheid en verdraagzaamheid van het continue afnemen
van monsters in proefpersonen met Mild Cognitive Impairment of de ziekte van
Alzheimer.
2. Het onderzoeken van de effecten van de frequentie van afname van de monsters
op de verandering van eiwitten in de liquor gedurende de tijd, in gezonde
oudere vrijwilligers.
3. Het onderzoeken van het effect van een onstekingsremmend middel (Ibuprofen)
To investigate the effect of an anti-inflammatory agent (Ibuprofen) on possible
changes of CSF proteins over time using continuous CSF sampling in elderly
healthy subjects.

Dit is een open-label, gerandomiseerde biomarker study zonder
onderzoeksmedicament in proefpersonen met Mild Cognitive Impairment of de
ziekte van Alzheimer. De studie bestaat uit een keuring (tussen de 21 en 2
dagen voor plaatsen van spinale katheter), een verblijf in de unit met
verzamelen van liquor/metingen (dag -1 tot dag 3), en een nakeuring (ongeveer 7
tot 14 dagen na verwijderen van de spinale catheter).

Het risico van deelname bestaat uit de mogelijke bijwerking van de spinale
katheter (zoals hoofdpijn, lage bloeddruk, misselijkheid en duizeligheid) en
uitkomsten van testen tijdens de keuring (zoals een gevonden hepatitis of HIV
infectie).
Er worden geen buitengewoon ernstige bijwerkingen verwacht.
Ervaring met liquor-sampeling bij patiënten met de ziekte van Alzheimer of Mild
Cognitive Impairment, en ontwikkeling van een standaard voor biomarkers in
Alzheimer, zouden bij kunnen dragen aan betrouwbare evaluatie van de
werkzaamheid van een nieuwe therapeutische middelen voor de behandeling van de
ziekte van Alzheimer.