Een fase 3b, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om het effect van dalcetrapib 600 mg te beoordelen op cardiovasculaire (CV) voorvallen bij volwassen patiënten met stabiele coronaire hartziekte (CHZ), met CHZ-risico-equivalenten of met een verhoogd risico op cardiovasculaire ziekten (CVZ).

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten >= 45 jaar met stabiel CHD, CHD-risico-equivalenten of met een verhoogd risico op CVD, gedefinieerd als de gedocumenteerde aanwezigheid van ten minste één criterium van categorie A tot D of ten minste 3 criteria van categorie E:;Patiënten met bewezen CVD;A. Stabiel coronair hartlijden:
• Voorafgaand myocardinfarct (> 3 maanden voor de randomisatie)
• Eerdere coronaire revascularisatie (PCI of CABG) (> 3 maanden voor de randomisatie)
• Tekenen van coronaire atherosclerose (> 70% stenose in ten minste één grote epicardiale coronairarterie) bij angiografische of computertomografische (bijv. MDCT/CTA) beeldvorming

B. Cerebrovasculair lijden:
• Voorafgaande ischemische beroerte (> 3 maanden voor de randomisatie), bevestigd door een beeldvormend onderzoek van de hersenen (CT of MRI), die vermoedelijk niet is veroorzaakt door atriumfibrilleren, valvulair hartlijden of een murale trombus
• Stenose van de arteria carotis > 70% bij eerdere angio- of echografie
• Geschiedenis van eerdere percutane of chirurgische revascularisatie van de a. carotis (> 3 maanden voor de randomisatie);C. Perifeer arterieel lijden:
• Eerdere documentatie van een enkel-armindex in rust <= 0,85
• Geschiedenis van eerdere percutane of chirurgische revascularisatie van een iliacale, femorale of knie-arterie (> 3 maanden voor de randomisatie)
• Eerdere niet-traumatische amputatie van een onderste extremiteit (> 3 maanden voor de randomisatie) vanwege perifeer arterieel lijden;Patiënten zonder bewezen CVD
D. Patiënten met farmacologisch behandelde type 2-diabetes en een of meer bijkomende risicofactoren voor CVD:
• Leeftijd >= 70 jaar
• Geschiedenis van type 2-diabetes >= 15 jaar
• eGFR >= 30 en <= 60 ml/min/1,73m2 berekend met de MDRD-formule binnen 1 jaar voor de randomisatie
• Albuminurie, gedefinieerd als een albumine-creatinineratio (ACR) in een willekeurig urinemonster (*spot* urine) >= 30 µg albumine/mg creatinine binnen 1 jaar voor de randomisatie;E. Patiënten met 3 of meer van de volgende risicofactoren voor CVD maar zonder T2D:
• HDL-C < 40 mg/dl (1,03 mmol/l) voor mannen; < 50 mg/dl (1,29 mmol/l) voor vrouwen binnen 1 jaar voor de randomisatie
• Tailleomtrek >= 94 cm (mannen) en >= 80 cm (vrouwen), en >= 90 cm (mannen) en >= 80 cm (vrouwen) voor Aziatische patiënten en patiënten van Aziatische afkomst binnen 1 jaar voor de randomisatie
• Hypertensie: aanhoudend een verhoogde systolische bloeddruk >= 140 mmHg en/of een diastolische bloeddruk >= 90 mmHg ondanks behandeling voor hypertensie
• Familiegeschiedenis van prematuur CHD (symptomatisch CHD bij een mannelijk eerstegraads familielid < 55 jaar of een vrouwelijk eerstegraads familielid < 65 jaar. Symptomatisch CHD is gedefinieerd als myocardinfarct of coronaire revascularisatie)
• Albuminurie, gedefinieerd als een albumine-creatinineratio in spot urine >= 30 µg albumine/mg creatinine binnen 1 jaar voor de randomisatie
• eGFR >= 30 en <= 60 ml/min/1,73m2 berekend met de MDRD-formule binnen 1 jaar voor de randomisatie
• Momenteel roken van sigaretten;Adequate documentatie kan bestaan uit de vermelding van de diagnose in een ontslagbrief of in het dossier van de patiënt.;2. Binnen 6 maanden voor de randomisatie bewijs van op richtlijnen gebaseerde behandeling van het LDL-C, minimaal bestaande uit medische en dieetbehandeling tot een LDL-C-spiegel < 100 mg/dl (2,6 mmol/l). Patiënten mogen worden gerandomiseerd indien ze de LDL-streefwaarde < 100 mg/dl niet halen ondanks een intensieve behandeling met statinen/LDL-C-verlagende geneesmiddelen (bestaande uit de maximale dosis die de patiënt kan verdragen, zoals bepaald door de onderzoeker), of als ze geen statinen verdragen. Voor patiënten met een zeer hoog risico (bijv. patiënten met een recent myocardinfarct, patiënten met cardiovasculair lijden in combinatie met diabetes of het metabool syndroom of ernstige/slecht gereguleerde risicofactoren) bestaat de therapeutische optie om tot een LDL-C-spiegel < 70 mg/dl te behandelen.
Mochten in toekomstige of geüpdatete nationale of internationale richtlijnen andere LDL-C-streefwaarden worden geadviseerd, dan dienen de LDL-C-verlagende geneesmiddelen in overeenstemming hiermee te worden bijgesteld om deze streefwaarden waar mogelijk te halen.;3. Vóór welke specifieke onderzoeksprocedure dan ook moet ondertekende geïnformeerde toestemming zijn verkregen.

1. Het optreden van een myocardinfarct, ziekenhuisopname voor instabiele angina, beroerte of revascularisatie (coronairarterie, carotis of perifeer) binnen drie maanden voor de randomisatie
2. Geplande revascularisatie (coronairarterie, carotis of perifeer) na de randomisatie
3. Aanhoudende systolische bloeddruk > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 110 mmHg
4. Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV)
5. Bekende linker-ventrikelejectiefractie < 25%
;6. Aanwezigheid van een van de volgende afwijkende laboratoriumwaarden, beoordeeld binnen 6 maanden voor de randomisatie:
a. Triglyceriden >= 400 mg/dl (4,5 mmol/l)
b. Spiegel van levertransaminase > 2 x ULN (bovengrens van normaal), alkalische fosfatase > 2 x ULN of totaal bilirubine > 1,5 x ULN
c. Spiegel van creatinefosfokinase > 3 x ULN
d. eGFR < 30 ml/min/1,73m2 berekend met de MDRD-formule
e. of een andere afwijkende laboratoriumwaarde die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd
7. Bekend HbA1c > 10%
8. Bekend Hb < 8 g/dl
9. Huidige of eerdere (binnen 3 maanden voor de randomisatie) behandeling met niacine, fibraten, galzuurbinders of andere geneesmiddelen dan dalcetrapib die worden gebruikt om het HDL-C te verhogen (behandeling met ezetimibe, visolie-derivaten en multivitaminen die nicotinezuur [vitamine B3] bevatten is toegestaan)
10. Eerdere behandeling met verbindingen die tegen CETP zijn gericht, zoals torcetrapib, anacetrapib of dalcetrapib
11. Bekende of vermoedelijke intolerantie of overgevoeligheid voor lactose
12. Patiënten met klinisch evident leverlijden, bijv. icterus, cholestase of actieve hepatitis
13. Geschiedenis van maligniteit (met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) in de periode van 3 jaar voor de randomisatie
14. Elke medisch relevante aandoening die volgens de onderzoeker de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, of een levensverwachting die korter is dan de duur van de studie
15. Momenteel alcohol- of drugsmisbruik of een geschiedenis daarvan binnen 5 jaar voor de randomisatie
16. Patiënten die binnen 1 maand voor de randomisatie een experimenteel geneesmiddel of hulpmiddel hebben gekregen, of die naar verwachting tijdens de uitvoering van deze studie aan een andere studie met een experimenteel geneesmiddel of hulpmiddel zullen deelnemen
17. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
18. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen uiterst doeltreffende anticonceptiemethode toepassen bij de randomisatie (zie rubriek 4.2.2 van het protocol)
19. Patiënten die niet in staat of bereid zijn om zich gedurende de hele duur van de studie (follow-up van ongeveer 4 tot 5 jaar) aan de eisen van het protocol te houden of die naar de mening van de onderzoeker niet geschikt zijn voor de studie